Hipokondrojenez

İçindekiler

Tanım

Hipokondrojenez, nadir görülen ve ağır seyirli bir kemik büyümesi bozukluğudur. Bu hastalık küçük vücut, kısa kol/bacak ile omurga ve leğen kemiğindeki anormal kemik oluşumu (osifikasyon) ile karakterize edilir.

Küçük yaştaki hasta bireyler kısa kol ve bacaklara, kısa kaburgalı küçük bir göğüse ve gelişmemiş akciğerlere sahiptir. Kafatasındaki kemikler normal gelişir, fakat omurlar ve leğen kemiği tam anlamıyla osifike olmaz (katılaşmaz). Yüz; ayrık gözler, küçük bir çene ile düz ve oval bir görünüme sahipken, bazı durumlarda ağız tavanında yarık damak adı verilen bir açıklık da görülür. Hipokondrojenezli bireylerde geniş bir karın bulunur ve doğumdan önce vücutta aşırı sıvının biriktiği hidrops fetalis adı verilen bir rahatsızlık da meydana gelebilir.

Bu ciddi sağlık problemlerinin bir sonucu olarak, bazı hastalıklı ceninler hayatta kalmayı başaramazlar. Hipokondrojenezli bebekler genellikle doğumda veya hemen ertesinde solunum yetmezliğinden ölürler. Yenidoğan dönemini atlatıp yaşayan bebekler genellikle, kemik gelişimini benzer şekilde etkileyen ilgili fakat daha hafif bir hastalık olan “spondiloepifizl displazi konjenita” ile tekrar sınıflandırılır.

Sıklık

Hipokondrojenez, tip 2 akonrojenez (benzer bir iskelet bozukluğu) ile birlikte 40000 ila 60000 yenidoğandan 1’ine etki eder.

Nedenler

Hipokondrojenez, COL2A1 genindeki mutasyonların sebep olduğu çeşitli düzensizliklerin en ağır seyreden durumlarından biridir. Bu gen, tip 2 kolajen oluşturan bir proteinin yapımı için talimatları sağlar. Bu kolajen türü çoğunlukla göz yuvarlağını dolduran berrak jelde (vitröz sıvıda) ve kıkırdakta bulunur. Kıkırdak, erken gelişim döneminde iskeletin büyük bir kısmını oluşturan sert ve esnek bir dokudur. Kemik uçlarını çevreleyip korumaya devam edenler ile burun ve dış kulakta bulunanlar hariç çoğu kıkırdak sonradan kemiğe dönüşür. Tip 2 kolajen, vücudun destekleyici iskeletini oluşturan kemik ve diğer bağ dokuların normal gelişimi için elzemdir. COL2A1 genindeki mutasyonlar, tip 2 kollajen moleküllerinin bir araya gelmesini engelleyerek kemiklerin ve diğer bağ dokuların düzgün bir şekilde gelişmesini önler.

Kalıtım Modeli

Hipokondrojenez otozomal baskın bir bozukluk olarak kabul edilir, zira her bir hücredeki değişmiş genin tek bir kopyası hastalığa sebep olmak için yeterlidir. COL2A1 genindeki yeni mutasyonlar sebep olur ve ailesinde bu hastalığın hikayesi olmayan bireylerde meydana gelir. Hastalık, hastalıklı bireyler çocuk sahibi olmaya yetecek kadar uzun yaşamadıkları için sonraki jenerasyona geçmez.