FLI1 Geni Nedir?

İçindekiler

FLI1 Geni: Fli-1 Proto-Onkogeni, ETS Transkripsiyon Faktörü

Normal Fonksiyon

FLI1 geni, genlerin aktivitesini (transkripsiyon) kontrol eden FLI proteinin yapımı için üretim emri verir. Transkripsiyon proteinlerin üretimindeki ilk basamaktır. FLI proteini, birbirleri ile alakalı bir grup proteinden oluşur ve bu proteinler transkripsiyonu kontrol eden transkripsiyon faktörlerinin ETS ailesi olarak adlandırılırlar. FLI proteini DNA’nın belli bir bölgesine bağlanır ve yakındaki genlerin transkripsiyonunu başlatır. Bu genlerden üretilen proteinler çok önemli olan, hücre büyümesi, hücre bölünmesi, farklılaşma, olgunlaşma ve yaşamını sürdürme gibi çeşitli hücresel işlevleri kontrol eder. FLI proteini özellikle kan hücrelerinde bulunur ve bu proteinin kan hücrelerinin gelişimini düzenlediği düşünülmektedir.

Genetik Değişikliklerle İlgili Sağlık Koşulları

Ewing Sarkomu

Ewing sarkomu olarak bilinen ve kansere sebep olan bir tümör türüne FLI1 geninde bulunan mutasyonlar sebep olur. Bu tümör kemiklerde, sinir ve kıkırdak gibi yumuşak dokularda gelişir. Ewing sarkomu, kemik dışı Ewing sarkomu, periferik ilkel nöroektodermal tümör ve Askin tümörü dahil olmak üzere çeşitli türlere sahiptir. Tümöre sebep olan mutasyonlar kişinin yaşamı boyunca kazanılır ve sadece tümör hücrelerinde bulunur. Bu tarz genetik değişiklikler somatik mutasyonlar olarak adlandırılır ve genetik olarak bir sonraki jenerasyonlara aktarılamazlar. Ewing sarkomuna sebep olan en yaygın mutasyon kromozom 11 ile kromozom 22’nin aralarında genetik materyel değişimi (translokasyon) gerçekleşmesidir. Bu translokasyon t(11;22) olarak ifade edilir ve kromozom 11’deki FLI1 geninin bir kısmı ile kromozom 22’de bulunan EWSR1 geninin bir başka kısmı birleşir ve oluşan yeni gen EWSR1/FLI1 füzyon (birleşim) geni olarak adlandırılır.

EWSR1/FLI1 füzyon (birleşim) geninden üretilen protein, EWS/FLI olarak adlandırılır ve her iki genin proteinlerinin işlevlerine sahiptir. FLI proteini gibi, EWSR1 geninden üretilen EWS proteini de transkripsiyonu regüle edebilir. EWS/FLI proteini genlerin transkripsiyonun düzenlenmesini bozar ve anormal bir şekilde aktive ya da deaktive olmasına neden olur. Transkripsiyondaki bu problem kontrol edilemeyen büyüme ve bölünmeye neden olur, aynı zamanda anormal olgunlaşmaya ve yaşamsal döngüye devam ederek tümör gelişimine neden olur.

EWSR1/FLI1 füzyon geni oluşumu Ewing sarkomu vakalarının yaklaşık %85’inde gerçekleşir. Kalan tümörler ise EWSR1 geninin diğer genler ile birleşmesine sebep olan translokasyonlar ile meydana gelir.