EWSR1 Geni Nedir?

İçindekiler

EWSR1 Geni: EWS RNA Bağlayıcı Protein 1

Normal Fonksiyonu

EWSR1 geni, görevi tam bilinmeyen EWS proteinini oluşturmak için emir verir. EWS proteini, iki bölgeye sahiptir. Traksripsiyonel etkinlik alanı olarak adlandırılan bölge, EWS proteininin, protein üretiminin ilk aşamasını, yani transkripsiyonu, etkin hale getirmesini sağlar. Bir diğer bölge olan RNA bağlayıcı alan, EWS proteininin, proteinler için genetik taslak olan RNA’ya bağlanmasına izin verir. EWS proteini ise bu taslağın yapımında yer alıyor olabilir. Bazı çalışmalar, RNA-bağlayıcı alanın, transkripsiyonel etkinlik alanının atkinliğini engelleyebildiğin, böylece EWS proteininin işlevini düzenlediğini iddia etmektedir.

Genetik Değişikliklere Bağlı Sağlık Koşulları

Ewing Sarkomu

EWSR1 genindeki mutasyonlar, Ewing sarkomu adlı kanserli bir tümöre neden olabilir. Bu tümörler, kemik, sinirler veya kıkırdak gibi yumuşak dokularda meydana gelir. Ewing sarkomunun, kemik sarkomu, sert sarkom, çevresel ilkel nöroektodermal tümör ve Askin tümörü de dahil olmak üzere çeşitli türleri bulunur. Bunlara neden olan mutasyonlar, yaşam boyunca ortaya çıkarak birikir ve sadece tümör hücrelerinde bulunur. Somatik mutasyon denilen bu genetik değişim türü, kalıtsal değildir. Ewing sarkomuna neden olan en yaygın mutasyon ise kromozom 22 ve kromozom 11 arasındaki genetik maddenin yeniden düzenlenmesi olan konum değiştirme olayıdır. T(11;22) olan bu konum, 22. kromozomdaki EWSR1 geninin bir kısmını FLI1 adı verilen 11. kromozomdaki başka bir genin bir kısmı ile birleştirerek EWSR1/FLI1 birleşim genini oluşturur.

EWS/FLI olan ve EWSR1/FLI1 birleşim geninden üretilen bir protein, her iki proteinin de işlevine sahiptir. FLI1 geninden üretilmiş olan FLI proteini, DNA’ya bağlanarak transkripsiyonu düzenler. Bu protein, bazı hücrelerin gelişimini kontrol etmektedir. EWS/FLI proteini, FLI proteininin DNA’ya bağlanma işevine ve EWS proteininin transkripsiyon düzenleyici işlevine sahiptir. Ayrıca EWS/FLI proteininin çeşitli transkripsiyonları anormal olarak açıp kapattığı düşünülmektedir. Transkripsiyonun bu düzensizliği, proliferasyon denilen kontrolsüz büyümeye ve bölünmeye, ayrıca hücrelerde anormal olgunlaşmaya yol açar ve tümör gelişimine neden olur.

Oluşan EWSR1/FLI1 birleşim geni, Ewing sarkomların neredeyse yüzde 85’inde bulunur. EWSR1 genini FLI1 geniyle ilişkili genlerle birleştiren konum değişimleri, nadir de olsa bu tümörlere neden olabilir. Bazı konum değişimlerine üretilen birleşim proteinleri de EWS/FLI proteiniyle aynı işlevdedir.

Diğer Kanser Türleri

EWSR1 genindeki konum değişimleri, bir çok yumuşak doku sarkomunda yer alır. Bu bu konum değişimleri, EWSR1 genini bazı diğer genlerle birleştirir. Bu diğer genler, gelişen tümör tipini belirlemede önemli bir etkendir.

EWSR1/WT1 birleşim geni, bir yumuşak doku sarkomu olan desmoplastik küçük yuvarlak hücreli tümörlere neden olabilir. EWSR1/ATF1 birleşim geni, yumuşak doku berrak hücre sarkomu adlı bir nadir kanser türünde rol oynar. Bu tip kanserlerde tümörler genel olarak tendonlarda, dizlerde ve ayaklarda gelişir. EWSR1/NR4A3 birleşim genini oluşturan konum değişimi, genelde alt vücutta meydana gelen nadir bir yumuşak doku tümörü olan dış iskelet miksoid kemik sarkomuna neden olabilir. EWSR1/DDIT3 birleşim geni, miksoid yağ doku sarkomlarında bulunabilir fakat bu, kanserin nadir bir nedenidir. Miksoid yağ doku sarkomlar, vücudun çoğu yerindeki yağ dokularında meydana gelir.