İçindekiler
CALR Geni: Kalretikülin
Normal Fonksiyonu
CALR geni, kalretikülin adlı çok fonksiyonlu bir proteinin üretim emrini verir. Bu protein, endoplazmik retikulum (ER) adı verilen bir yapının içinde, hücrenin içindeki sıvı dolu alanda (sitoplazma) ve hücrenin dış yüzeyi de dahil olmak üzere hücrenin birçok yerinde bulunur. ER protein işlemesi ve taşınmasında etkilidir ve bu yapı içerisinde, Kalretikülin yeni oluşan proteinlerin uygun şekilde katlanmasını sağlamada payı vardır. ER ayrıca yüklü kalsiyum atomları (kalsiyum iyonları) için bir depolama alanıdır ve Kalretikülin bu yapıdaki doğru kalsiyum iyonlarının seviyelerinin korunmasında katkı sağlar. Kalsiyum regülasyonu ve diğer mekanizmalarla, Kalretikülin ‘in gen aktivitesi, hücre büyümesi, bölünmesi (çoğalma) ve hareketi (göç), hücrelerin birbirlerine bağlanmaları (yapışma) ve programlanmış hücre ölümü (apoptoz)’nün düzenlenmesi durumlarının kontrolünde rol oynadığı düşünülmektedir. Bu proteinin işlevi, bağışıklık sistemi işlevi ve yara iyileşmesi için önemlidir.
Genetik Değişikliklerle İlgili Sağlık Koşulları
19p13.13 Delesyon Sendromu
Esansiyel Trombositemi
Bazı gen mutasyonları bir insanın yaşamı boyunca edinilir ve sadece belirli hücrelerde bulunur. Somatik mutasyonlar denilen bu değişimler miras alınmaz. Erken kan oluşturan hücrelerde CALR genindeki somatik mutasyonlar, normal kan pıhtılaşmasına katılan kan hücresi fragmanları, artan sayıda trombosit ile karakterize bir hastalık olan esansiyel trombositemi ile ilişkilidir. Bu durumla ilişkili mutasyonlar, ekson 9 adı verilen CALR geninin bir bölgesine küçük miktarlarda genetik materyali uzaklaştırır veya ekler. Bu genetik değişiklikler, bir uçta farklı bir yapı bloğu (amino asit) dizisine sahip değiştirilmiş bir calreticulin proteininin üretilmesine neden olur. Calreticulin’deki değişimin proteinin işlevini nasıl etkilediği veya esansiyel trombositeminin belirti ve semptomlarına yol açtığı açık değildir.
Primer (Birincil) Miyelofibroz
CALR geninin ekson 9’undaki somatik mutasyonlar, kemik iliğinin skar dokusu (fibroz) ile değiştirildiği bir durum olan primer miyelofibrozis ile de ilişkilidir. Genetik değişikliklerin calreticulin işlevi üzerindeki etkisi bilinmemektedir ve araştırmacılar, değiştirilmiş proteinin primer miyelofibrozise nasıl dahil olduğunu belirlemeye çalışmaktadır.
Kromozomal Konum
- Sitogenetik Konum: 19p13.13, ki 13.13 konumundaki kromozom 19’un kısa (p) kolu
- Moleküler Konum: Kromozom 19 üzerindeki 12,938,609 – 12,944,489 baz çiftleri
Bu Gen İçin Diğer İsimler
- Calregulin
- Calreticulin prekürsörü
- cC1qR
- CRP55
- CRT
- Endoplazmik retikulum yerleşik proteini 60
- Epididim salgılayıcı sperm bağlayıcı protein Li 99n
- ERp60
- FLJ26680
- grp60
- HACBP
- HEL-S-99n
- RO
- Sicca sendromu antijeni A (otoantijen Ro; kalretikülin)
- SSA
Kaynak: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/CALR
Görsel Kaynak: https://www.rcsb.org/3d-view/5LK5
Editör: Züleyha DEMİRCİ
1 Yorum