ABCD4 Geni: ATP bağlayıcı kaset D alt üyesi 4

 Normal fonksiyonlar

 ABCD4 geni, B12 vitamininin (aynı zamanda kobalamin olarak da bilinir) iki molekülden, adenosilkobalamin (AdoCbl) veya metilkobalamin (MeCbl) ‘den birine dönüştürülmesine dahil olan bir proteinin yapılması için talimatlar sağlar. AdoCbl, metilmalonil CoA mutaz olarak bilinen bir enzimin normal fonksiyonu için gereklidir. Bu enzim bazı protein yapı taşlarını (amino asitleri), yağları (lipitleri) ve kolesterolü parçalamaya yardımcı olur. AdoCbl bir kofaktör olarak adlandırılır, çünkü metilmalononil CoA mutazın işlevini yerine getirmesine yardımcı olur. MeCbl ayrıca bir kofaktördür, ancak metiyonin sentaz olarak bilinen bir enzimdir. Bu enzim amino asit homosisteinini başka bir amino aside, metionine dönüştürür. Vücut proteinleri ve diğer önemli bileşikleri yapmak için metiyonin kullanır.

ABCD4 proteini, lizozom adı verilen hücre yapılarını çevreleyen membranda bulunur. Lizozomlar, enzimlerin sindirimi ve geri dönüşüm materyalleri içerdiği hücrelerdir. Lizozomal membranda, ABCD4 proteini LMBD1 (LMBRD1 geninden üretilen) adı verilen başka bir protein ile etkileşir. Birlikte, bu iki protein, B12 vitamini lizozomlardan dışarı naklederek, AdoCbl ve MeCbl’e daha fazla işlenmesini sağlar.

Genetik Değişikliklere Bağlı Sağlık Sorunları

Homokistinüri ile metilmalonik asidemi

 ABCD4 genindeki en az beş mutasyonun, homosistinüri, cblJ tipi, gelişimsel gecikmeye, göz bozukluklarına, nörolojik problemlere ve kan anormalliklerine neden olan bir bozukluğun bir formu olan metilmalonik asidemiye neden olduğu bulunmuştur. Bu durumda yer alan ABCD4 gen mutasyonları, işlev göremeyen bir anormal ABCD4 proteininin üretilmesine yol açar. Fonksiyonel ABCD4 proteini sıkıntısı, B12 vitamininin lizozomlardan salınmasını önler, böylece vitamin AdoCbl ve MeCbl üretimi için kullanılamaz. Bu kofaktörlerin her ikisi de eksik olduğundan, bunları gerektiren enzimler (metilmalonil CoA mutaz ve metionin sentaz) normal olarak işlev görmez. Sonuç olarak, bazı amino asitler, lipitler ve kolesterol parçalanmaz ve homosistein metionine dönüştürülemez. Bu çift kusur, homosistein kadar toksik bileşiklerin ve vücutta metionin üretiminin azalmasıyla sonuçlanır. Bu dengesizlik kombinasyonu, homosistinüri ile metilmalonik asideminin belirti ve semptomlarına yol açar.

Kromozomal Yer

Sitogenetik Yeri: 14q24.3, 14. Kromozomun 24.3 pozisyonu

Moleküler Yeri: baz çiftleri: 74,285,277 – 74,303,064, kromozom 14

Görsel: Genom Dekorasyon Sayfası / NCBI

Bu Gen İçin Diğer İsimler

  • 69 kDa peroksizomal ABC taşıyıcısı
  • ABC41
  • ATP bağlayıcı, alt aile D, üye 4
  • ATP bağlayıcı, alt aile D (ALD), üye 4
  • MAHCJ
  • P70R
  • P79R
  • peroksizomal membran proteini 69
  • PMP69
  • PMP70-related protein
  • PXMP1-L
  • PXMP1

Kaynak: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/ABCD4

CEVAP VER

Lütfen yorumunuzu giriniz!
Lütfen isminizi buraya giriniz