ZMPSTE24 Geni Nedir?

İçindekiler

ZMPSTE24 Geni: Çinko Metallopeptidaz STE24

Normal Fonksiyonu

ZMPSTE24 geni, diğer proteinleri kesen (parçalayan) enzim olan bir proteaz gibi davranan proteini yapmak için emirleri verir. ZMPSTE24 proteini, belirli yerde lamine A proteininin (prelamin A) olgunlaşmamış bir versiyonunu keser. Bu bölünme, Lamine A’nın olgunlaşmasında önemli bir basamaktır.

Hücrelerdeki çekirdeği çevreleyen membran olan nükleer zarfın bileşeni olgun lamine A’dır. Nükleer zarf, moleküllerin çekirdeğin içine ve dışına hareketini düzenler. Araştırmacılar, belirli genlerin aktivitesini düzenlemede rol oynayabileceğine inanmaktadır.

Genetik Değişikliklerle İlgili Sağlık Koşulları

Mandibuloakral Displazi

ZMPSTE24 genindeki oluşan en az dört mutasyon, B tipi lipodistrofi (MADB) ile mandibuloakral displaziye neden olmaktadır. Bu durumun, benekli ya da yamalı cilt renklenmesi, kemik anormallikleri ve vücudun tüm bölümlerini etkileyen deri altında yağ dokusu kaybı (tip B Lipodistrofi) gibi çeşitli belirti ve semptomlar ayırt edici özellikleridir.

ZMPSTE24 geninde MADB’ye neden olan gen mutasyonları, fonksiyonel ZMPSTE24 proteinin azalmasına neden olmaktadır. Sonuç olarak prelamin A verimli bir şekilde işlenmez ve hücrelerde birikir. Buna ek olarak, olgun lamina A eksikliği oluşur. Bazı araştırmacılar bu değişikliklerin çekirdeğe zarar verdiğini ve hücrelerin daha kırılgan hale getirdiğini öne sürüyorlar. ZMPSTE24 gen mutasyonlarının ise MADB’nin özelleşmiş belirti ve semptomları nasıl etkilediğine ilişkin bilgiye sahip değiller.

Diğer Bozukluklar

ZMPSTE24 genindeki mutasyonlar ZMPSTE24 proteinin işlevini tamamen ortadan kaldırmaktadır ve bu mutasyonlar “ölümcül kısıtlayıcı dermopati” olarak isimlendirilen bozukluğa sahip yeni doğanlarda tanımlanmıştır. Bu bozukluk bebeklerin akciğerlerinin az gelişmesine, cildinin sıkı ve sert olmasına bunlardan başka da birtakım anormalliklere sahiptir. Genellikle ölümcül kısıtlayıcı dermopatiye sahip yeni doğanlar bir haftadan fazla yaşayamazlar. Herhangi bir fonksiyonel ZMPSTE24 proteinin olmaması durumunda, olgun lamina A oluşmadığı için prelamin A birikir. Bunların yanı sıra halen bu değişikliklerin ölümcül kısıtlayıcı dermopatinin şiddetli görülen belirti ve semptomlara nasıl yol açtığı gizemini korumaktadır.

Kromozomal Konum

Sitogenetik Yer: 1p34.2, kromozom 1’in kısa (p) kolunda 34.2 konumunda
Moleküler Yer: Kromozom 1 üzerinde 40,258,078 ila 40,294,180 baz çiftleri arasında