X İlişkili Miyotübüler Miyopati

İçindekiler

Tanım

X ilişkili miyotübüler miyopati, öncelikle hareket için kullanılan kasları (iskelet kasları) etkileyen ve neredeyse yalnızca erkeklerde görülen bir durumdur. Bu duruma sahip kişiler kas güçsüzlüğüne (miyopati) ve genelde doğumda belirgin olan azalmış kas tonusuna (hipotoni) sahiptir.

X’e bağlı miyotübüler miyopatideki kas problemleri, oturma, ayağa kalkma, yürüme gibi motor yeteneklerinin gelişmesini azaltır. Etkilenen bebekler, kas güçsüzlüğünden dolayı beslenmede zorluk çekebilir. Bu durma sahip bireyler, sıklıkla kendi başlarına nefes alacak kas gücüne sahip değillerdir ve nefes almalarına yardımcı olacak bir makine ile (mekanik ventilasyon ) desteklenmelidir. Diğerleri sürekli ihtiyaç duyarken, etkilenen bazı bireyler, genellikle uyku boyunca periyodik olarak sadece nefeslerini düzenlemeye ihtiyaç duyarlar. X’e bağlı miyotübüler miyopatisi olan kişilerde, göz hareketlerini kontrol eden kaslarda güçsüzlüğe (oftalmopleji), yüzdeki diğer kaslarda güçsüzlüğe ve refleks eksikliğine (arefleks) sahip olabilirler.

X’e bağlı miyotübüler miyopatide, kas güçsüzlüğü sıklıkla normal kemik gelişimini bozar ve kırılgan kemiklere, omurganın anormal eğriliğine (skolyoz) ve kalça ve dizlerin eklem deformasyonlarına (kontraktürlerine) neden olabilir. X’e bağlı miyotübüler miyopatili kişiler, dar ve uzun bir yüze ve yüksek, kemerli bir çatıya (damak) sahip büyük bir kafaya (mikrosefali) sahip olabilirler. Ayrıca karaciğer hastalıkları, nükseden kulak ve solunum yolu enfeksiyonları ya da nöbetlere sahip olabilirler.

Şiddetli nefes problemlerinden dolayı X’e bağlı miyotübüler miyopatili bireyler, genellikle yalnızca erken çocukluk döneminde hayatta kalır. Ama bu duruma sahip bazı kişiler yetişkinlik döneminde de yaşarlar.

X’e bağlı miyotübüler miyopati, sentronükleer miyopati olarak adlandırılan bir grup bozukluğun bir üyesidir. Sentronükleer miyopatide, çekirdek, normal bulunduğu her iki uç yerine birçok çubuk şekilli kas hücresinin merkezinde bulunur.

Sıklık

X’e bağlı miyotübüler miyopati vakaları, dünya çapında 50000 yenidoğan erkekte 1 olarak tahmin edilmektedir.

Nedenler

MTM1 genindeki mutasyonlar, X’e bağlı miyotübüler miyopatiye sebep olur. MTM1 geni, miyotübülerin adı verilen bir enzimin üretimi için talimatlar sağlar. Miyotübülerin, kas hücrelerinin gelişiminde ve devamlılığında yer aldığı düşünülmektedir.

MTM1 geni mutasyonları muhtemelen kas hücresi gelişiminde ve devamlılığındaki miyotübülerin rolünü bozar ve kas güçsüzlüğüne ve X’e bağlı miyotübüler miyopatinin diğer belirti ve semptomlarına sebep olur.

Kalıtım Modeli

X’e bağlı miyotübüler miyopati, X’e bağlı çekinik bir modelde aktarılır. Bu durumla ilişkili gen, 2 cinsiyet kromozomundan biri olan X kromozomunda bulunur. Erkeklerde (sadece tek X kromozomuna sahip) her bir hücredeki genin tek değiştirilmiş kopyası, bu duruma sebep olmak için yeterlidir. Bayanlarda (2 X kromozomuna sahip) hastalığa sebep olması için mutasyonun genin her iki kopyasında da bulunması gerekir. Erkekler X’e bağlı çekinik rahatsızlıklardan kadınlardan daha sık etkilenir. Çünkü kadınların bu genin değiştirilmiş iki kopyasına sahip olmaları düşük bir ihtimaldir. X’e bağlı aktarımın bir karakteristik özelliği, babaların X’e bağlı özellikleri oğullarına geçirememesidir.

X’e bağlı miyotübüler miyopatide, etkilenen erkekler, vakaların %80-90’ında bir değiştirilmiş kopyayı annesinden miras alır. Vakaların geriye kalan %10-20’sinde, bozukluk, bir ebeveynin üreme hücrelerinin (yumurtalar ve sperm) oluşumu sırasında ya da erken embriyonik gelişim sırasında oluşan gende yeni bir mutasyondan kaynaklanır. MTM1 geninin değiştirilmiş bir kopyasına sahip bayanlar, genellikle bu bozukluğun belirti ve semptomlarını görmezler. nadir durumlarda, ancak MTM1 geninin değiştirilmiş bir kopyasına sahip bayanlar, bazı hafif kas güçsüzlüğünü görür.