Weyers Akrofasiyal Distozis

İçindekiler

Tanım

Weyers akrofasiyal distozis, dişlerin, tırnakların ve kemiklerin gelişimini etkileyen bir hastalıktır. Diş anormallikleri küçük, kazık şeklinde dişler; normalden daha az diş (hipodonti); ve iki yerine bir ön diş (tek bir merkezi kesici) içerebilir. Ek olarak, alt çene (mandibula) anormal şekilde olabilir. Weyers akrofasiyal disostozisi olan kişilerde, anormal derecede küçük veya yanlış şekillendirilmiş el ve ayak tırnakları bulunur. Hastalığı olan çoğu kişi nispeten kısadır ve fazladan parmakları veya ayak parmakları olabilir (polidaktili).

Weyers akrofasiyal disostozunun özellikleri, Ellis-van Creveld sendromu adı verilen daha ağır durumla örtüşmektedir. Diş ve tırnak anormalliklerine ek olarak, Ellis-van Creveld sendromlu kişiler çok kısa boyludur ve genellikle kalp kusurları ile doğarlar. İki durum da aynı genlerdeki mutasyonlardan kaynaklanır.

Sıklık

Weyers akrofasiyal disostozis nadir görülen bir hastalık gibi görünmektedir. Dünyada yalnızca birkaç etkilenen aile tespit edilmiştir.

Nedenler

Çoğu Weyers akrofasiyal disostoz vakası, EVC2 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Benzer bir gende (EVC) bir mutasyonun, bozukluğun karakteristik özelliklerine sahip en az bir kişide olduğu bulunmuştur. EVC ve EVC2 genlerinin işlevi hakkında çok az şey bilinmesine rağmen gelişim sırasında hücreden hücreye sinyal göndermede önemli roller oynuyor gibi görünmektedirler. Özellikle, bu genlerden üretilen proteinlerin, Sonic Hedgehog sinyal yolunu düzenlemeye yardımcı olduğu düşünülmektedir. Bu yol hücre büyümesi, hücre özelleşmesi ve vücudun birçok bölümünün normal şekillendirilmesinde rol oynar.

Weyers akrofasiyal disostozuna neden olan mutasyonlar, anormal bir EVC veya EVC2 proteini üretilmesine neden olur. Anormal proteinlerin bu durumun kendine özgü belirtilerine ve bulgularına nasıl yol açtığı belli değildir. Çalışmalar, gelişmekte olan embriyodaki Sonic Hedgehog sinyalini engellediklerini, dişlerin, tırnakların ve kemiklerin oluşumunu ve büyümesini engellediğini göstermektedir.

Kalıtım Modeli

Weyers akrofasiyal disostoz, otozomal dominant bir modelde kalıtsaldır; bu, her hücrede değiştirilmiş EVC veya EVC2 geninin bir kopyasının, hastalığa neden olması için yeterli olduğu anlamına gelir. Çoğu durumda, etkilenen bir kişi değiştirilmiş geni, koşula sahip olan bir ebeveynden miras alır.