Von Willebrand Hastalığı

İçindekiler

Tanım

Von Willebrand hastalığı, kanın pıhtılaşma sürecini uzatan bir kanama bozukluğudur, bir yaralanmadan sonra uzun süreli kanamaya neden olur. Bu rahatsızlığa sahip bireyler genellikle morarma, uzun süreli burun kanaması ve bir yaralanma, ameliyat veya diş sağlığına ilişkin tedavilerin ardından aşırı kanama veya sızıntı yaşarlar. Hafif Von Willebrand hastalığı türleri, ancak ameliyat veya ciddi yaralanma sonrasında anormal kanama olaylarında teşhis edilebilir. Bu rahatsızlığa sahip kadınlarda tipik olarak adet sırasında (menoraji) ağır veya uzun süreli kanamalar meydana gelir ve bazıları hamilelik ve doğum sırasında üreme yolu kanaması yaşayabilir.

Von Willebrand hastalığı, tip 2’nin ayrıca dört ayrı dala ayrıldığı üç türe ayrılır. Tip 1, etkilenen kişilerin %75’ini oluşturan üç türün en hafif ve en yaygın olanıdır. Tip 3 , durumun en şiddetli ve en nadir şeklidir. Tip 2 Von Willebrand sendromunun dört alt dalı orta şiddettedir. Bozukluğun başka bir formu, edinilmiş Von Willebrand hastalığı kalıtsal mutasyonlarından kaynaklanmaz. Edinilmiş Von Willebrand hastalığı tipik olarak kemik iliğini veya immün (bağışıklık) hücre işleyişini etkileyen hastalıklar gibi diğer bozukluklarla birlikte görülür. Durumun bu nadir formu, genellikle yetişkinlikte başlayan ciltte ve diğer yumuşak dokularda anormal kanama ile belirtilir.

Sıklık

Von Willebrand sendromunun 100 ila 10.000 kişiden 1’ini etkilediği bilinmektedir. Hafif belirtileri ve bulguları olan bireyler tıbbi müdahaleye gelmedikleri için bu durumun yetersiz tanı ve teşhis edildiği düşünülmektedir. Çoğu araştırmacılar, Von Willebrand sendromunun en yaygın genetik kanama hastalığı olduğu konusunda hemfikir.

Nedenler

VWF genindeki mutasyonlar Von Willebrand sendromuna neden olur. VWF geni, Von Willebrand etken olarak isimlendirilen bir kan pıhtılaşma proteini yapmak için yönergeler içerir. Bu protein, kan pıhtısı oluşumu için gereklidir. Bir yaralanmadan sonra pıhtılar, tahribatlı kan damarlarını tıkayarak ve daha fazla kan kaybını önleyerek vücudu korur. Von Willebrand etkeni, kan pıhtılarını bir arada tutan bir yapıştırıcı görevi görür ve diğer kan pıhtılaşma proteinlerinin parçalanmasını önler. Von Willebrand etkeni anormal çalışıyorsa veya proteinin çok azı mevcutsa, kan pıhtıları düzgün şekilde oluşamaz. Anormal derecede yavaş pıhtılaşan kan, Von Willebrand sendromunda görülen uzun sürekli kanama ataklarına neden olur.

Üç tip Von Willebrand sendromu, üretilen Von Willebrand etkeni miktarına bağlıdır. VWF geninde, Von Willebrand etken miktarını azaltan değişimler tip 1 Von Willebrand sendromuna neden olur. Tip 1 hastalarının kan dolaşımında değişen miktarlarda Von Willebrand etkeni vardır. Hatta, tip 1 Von Willebrand gösteren bazı insanlar uzun süreli kanama atakları yaşamayabilir. Von Willebrand etkeninin işlevini yitirmesine sebep olan mutasyonlar, tip 2 Von Willebrand sendromunun dört alt tipine neden olur. Tip 2 Von Willebrand sendromu olan bireyler, Von Willebrand etkeni disfonksiyonunun kapsamına bağlı olarak olarak değişen şiddette kanama nöbetleri geçirir, ancak kanama nöbetleri tipik olarak tip 1’de görülenlere benzeridir. Anormal düzeyde kısa, işlevsel olmayan Von Willebrand etkeni sonucunda ise, tip 3 Von Willebrand sendromu görülür ve böyle bireylerde, kanı pıhtılaştıracak fonksiyonel bir protein olmadığından dolayı genellikle ciddi kanama atakları olur.

Kalıtım Modeli

Von Willebrand sendromu farklı kalıtım modellerine sahip olabilir.

Tip 1 ve tip 2 Von Willebrand vakalarının çoğu, otozomal dominant bir modelde kalıtılır. Bu, sendroma neden olmak için her hücrede mutasyona uğramış genin bir kopyasının yeterli olduğu anlamına gelir.

Tip 3, bazı tip 2 vakaları ve az sayıda tip 1 Von Willebrand sendromu vakası, otozomal resesif modelde kalıtılır. Bu, her hücrede genin her iki kopyasının da geninde değişikliğe sahip olduğu anlamına gelir. Çoğu zaman, otozomal resesif bir hastalığı olan bir bireyin anne ve babasının her biri, mutasyona uğramış genin bir kopyasını taşır, ancak durumun bulgu, belirti ve semptomlarını göstermezler.