X Kromozomu Nedir?

46, XX testiküler cinsel gelişim bozukluğu, normalde kadınlarda bulunan model olan her hücrede iki X kromozomuna sahip bireylerin erkek görünümde olduğu bir durumdur. 46, XX testiküler cinsiyet gelişim bozukluğu olan çoğu kişide, durum kromozomlar arasında anormal bir genetik materyal değişiminden (translokasyon) kaynaklanır. Bu değişim, etkilenen kişinin babasında sperm hücrelerinin oluşumu sırasında rastgele bir olay olarak gerçekleşir. Translokasyon, bir fetüsün bir erkeğe (SRY geni) gelişmesinden sorumlu geni etkiler . SRY normal Y kromozomu üzerinde bulunan gen, bir X kromozomu üzerinde hemen hemen her zaman, bu hastalıkta yanlış edilir. SRY’yi taşıyan bir X kromozomuna sahip bir fetüs Y kromozomuna sahip olmamasına rağmen geni erkek olarak gelişecektir.

Daha fazla bilgi edinmek için şu içeriğimizi okuyabilirsiniz: 46 XX Testiküler Cinsel Gelişim Bozukluğu

48, XXXY Sendromu

48, XXXY sendromu, erkek çocuklarda ve erkeklerde zihinsel engelliliğe, gelişimsel gecikmelere, fiziksel farklılıklara ve biyolojik çocukların babasında bir yetersizliğe (infertilite) neden olan bir kromozomal durumdur. Bu durum, her hücrede fazladan iki X kromozomunun bulunmasından kaynaklanır. 48, XXXY sendromlu erkek ve erkeklerde, her hücrede toplam 48 kromozom olmak üzere, olağan tek Y kromozomu artı X kromozomunun üç kopyası bulunur.

X kromozomunda birden fazla genin fazladan kopyasına sahip olmak, doğum öncesi ve ergenlik çağındaki cinsel gelişim dahil olmak üzere gelişimin birçok yönünü etkiler. Araştırmacılar, 48 XXXY sendromu ile ortaya çıkan spesifik gelişimsel ve fiziksel farklılıklara hangi genlerin katkıda bulunduğunu belirlemek için çalışıyorlar.

48, XXXY sendromu bazen Klinefelter sendromunun bir varyantı olarak tanımlanır. Bununla birlikte, 48, XXXY sendromunun özellikleri, Klinefelter sendromunun özelliklerinden daha şiddetli olma eğilimindedir ve vücudun daha fazla bölümünü etkiler. Doktorlar ve araştırmacılar, bu cinsiyet kromozom bozuklukları arasındaki farklar hakkında daha fazla şey öğrendikçe, onları ayrı koşullar olarak görmeye başladılar.

Daha fazla bilgi edinmek için şu içeriğimizi okuyabilirsiniz: 48, XXXY Sendromu

48, XXYY sendromu, etkilenen erkek ve erkeklerde infertiliteye, gelişimsel ve davranışsal bozukluklara ve diğer sağlık sorunlarına neden olan kromozomal bir durumdur. Bu durum, bir erkeğin hücrelerinde fazladan bir X kromozomu ve fazladan bir Y kromozomunun varlığından kaynaklanır. X kromozomundan alınan ekstra genetik materyal, ergen ve yetişkin erkeklerde testislerin normal çalışmasını engelleyerek testosteron düzeylerini düşürerek erkek cinsel gelişimine müdahale eder. Fazladan X ve Y kromozomlarının psödootozomal bölgelerinden ekstra gen kopyaları, 48, XXYY sendromunun belirti ve semptomlarına katkıda bulunur; ancak spesifik genler tanımlanmamıştır.

Daha fazla bilgi edinmek için şu içeriğimizi okuyabilirsiniz: 48, XXYY Sendromu

49, XXXXY sendromu, erkek çocuklarda ve erkeklerde zihinsel engelliliğe, gelişimsel gecikmelere (özellikle konuşma ve dilde), fiziksel farklılıklara ve infertiliteye neden olan bir kromozomal durumdur. Bu durum, her hücrede fazladan üç X kromozomunun bulunmasından kaynaklanır. 49 XXXXY sendromlu erkek ve erkeklerde, her hücrede toplam 49 kromozom olmak üzere olağan tek Y kromozomu artı X kromozomunun dört kopyası bulunur.

X kromozomunda birden fazla genin fazladan kopyasına sahip olmak, doğum öncesi ve ergenlik çağındaki cinsel gelişim dahil olmak üzere gelişimin birçok yönünü etkiler. Araştırmacılar, 49 XXXXY sendromu ile ortaya çıkan spesifik gelişimsel ve fiziksel farklılıklara hangi genlerin katkıda bulunduğunu belirlemek için çalışıyorlar.

49, XXXXY sendromu bazen Klinefelter sendromunun bir varyantı olarak tanımlanır (aşağıda açıklanmıştır). Bununla birlikte, 49, XXXXY sendromunun özellikleri, Klinefelter sendromunun özelliklerinden daha şiddetli olma ve vücudun daha fazla bölümünü etkileme eğilimindedir. Doktorlar ve araştırmacılar, bu cinsiyet kromozom bozuklukları arasındaki farklar hakkında daha fazla şey öğrendikçe, onları ayrı koşullar olarak görmeye başladılar.

Daha fazla bilgi edinmek için şu içeriğimizi okuyabilirsiniz: 49, XXXXY Sendromu

Yalancı Bağırsak Tıkanıklığı

Gıdayı sindirim sistemi (peristalsis) boyunca hareket ettiren koordineli kas kasılmaları dalgalarının bozulması ile karakterize edilen bağırsak sözde tıkanıklığı, X kromozomunu içeren genetik değişikliklerden kaynaklanabilir.

Sözde bağırsak tıkanıklığı olan bazı bireylerde, X kromozomu üzerinde FLNA genini etkileyen genetik materyalin mutasyonları, kopyaları veya delesyonları vardır. Bu genden üretilen protein, filamin A, hücrelere yapı kazandıran ve şekil değiştirip hareket etmelerini sağlayan hücre iskeleti adı verilen dallanma ağını oluşturmaya yardımcı olur.

Araştırmacılar, FLNA genini etkileyen X kromozomundaki değişikliklerin filamin A proteininin işlevini bozduğuna inanıyor. Çalışmalar, bozulmuş filamin A fonksiyonunun doğumdan önce gelişim sırasında gastrointestinal sistemin düz kaslarındaki hücrelerin şeklini etkilediğini ve bu kasların katmanlarında anormalliklere neden olduğunu göstermektedir. Düz kaslar iç organları hizalar; bilinçli olarak kontrol edilmeden kasılır ve gevşer. Sindirim sisteminde, bu kasların anormal tabakalaşması peristaltizmi engelleyebilir.

FLNA genini etkileyen genetik materyalin silinmesi veya kopyalanması , X kromozomu üzerindeki bitişik genleri de içerebilir. Bitişik genlerdeki değişiklikler, etkilenen bazı kişilerde meydana gelen nörolojik anormallikler ve olağandışı yüz özellikleri gibi diğer bazı belirti ve semptomları açıklayabilir.

Klinefelter Sendromu

Klinefelter sendromu, erkek ve erkeklerde fiziksel ve zihinsel gelişimi etkileyebilen bir kromozomal durumdur. X kromozomunun fazladan bir kopyasından kaynaklanır. Klinefelter sendromlu erkek ve erkeklerde, her hücrede toplam 47 kromozom olmak üzere olağan tek Y kromozomu artı X kromozomunun iki kopyası bulunur (47, XXY).

X kromozomunda fazladan bir gen kopyasına sahip olmak, doğum öncesi ve ergenlik çağındaki cinsel gelişim dahil olmak üzere gelişimin birçok yönünü etkiler. Araştırmacılar, Klinefelter sendromuyla ortaya çıkabilecek belirli gelişimsel ve fiziksel farklılıklara hangi genlerin katkıda bulunduğunu belirlemek için çalışıyorlar.

Klinefelter sendromu özelliklerine sahip bazı kişiler, hücrelerinin sadece bazılarında fazladan bir X kromozomuna sahiptir; diğer hücreler bir X ve bir Y kromozomuna sahiptir. Bu bireylerde durum mozaik Klinefelter sendromu (46, XY/47, XXY) olarak tanımlanır. Mozaik Klinefelter sendromlu erkek ve erkeklerin, tüm hücrelerinde fazladan X kromozomu olanlara göre daha hafif belirti ve semptomları olabilir, bu hücrelerin yüzde kaçının ek kromozoma sahip olduğuna bağlı olarak.

Her hücrede birden fazla ekstra cinsiyet kromozomunun varlığından kaynaklanan çeşitli koşullar, bazen Klinefelter sendromunun varyantları olarak tanımlanır. Bu koşullar arasında 48, XXXY sendromu ve 49, XXXXY sendromu (her ikisi de yukarıda açıklanmıştır) bulunur. Bu bozuklukların özellikleri, Klinefelter sendromundan daha şiddetli olma eğilimindedir ve vücudun daha fazla bölümünü etkiler. Doktorlar ve araştırmacılar, bu cinsiyet kromozom bozuklukları arasındaki farklar hakkında daha fazla şey öğrendikçe, onları ayrı koşullar olarak görmeye başladılar.

X kromozomunun Xp22 adlı bir bölgesindeki genetik materyalin silinmesi, lineer cilt kusurları sendromu ile mikroftalmiye neden olur. Bu durum, küçük veya zayıf gelişmiş gözler (mikroftalmi) ve baş ve boyunda olağandışı lineer deri izleri ile karakterizedir.

Xp22 bölgesi, holositokrom c-tipi sentaz adı verilen bir enzim üretmek için talimatlar taşıyan HCCS adlı bir gen içerir . Bu enzim, sitokrom c adı verilen bir molekülün üretilmesine yardımcı olur. Sitokrom c, mitokondrinin hücrenin ana enerji kaynağı olan adenozin trifosfatı (ATP) ürettiği oksidatif fosforilasyon adı verilen bir sürece dahil olur. Aynı zamanda hücrelerin kendi kendini yok etmesinde (apoptoz) rol oynar.

HCCS genini içeren genetik materyalin silinmesi, holositokrom c-tipi sentaz enziminin üretimini engeller. Dişilerde (iki X kromozomuna sahip), bazı hücreler normal miktarda enzim üretirken, diğer hücreler hiç üretmez. Bu enzimin miktarında ortaya çıkan genel azalma, lineer cilt kusurları sendromu ile birlikte mikroftalminin belirti ve semptomlarına yol açar.

Erkeklerde (sadece bir X kromozomuna sahip olan), HCCS genini içeren bir silme , holositokrom c-tipi sentaz enziminin toplam kaybına neden olur. Bu enzimin eksikliği, gelişimin çok erken dönemlerinde ölümcül görünmektedir, bu nedenle neredeyse hiçbir erkek, lineer cilt kusurları sendromlu mikroftalmi ile doğmaz. İki X kromozomuna sahip, erkek görünümlü birkaç etkilenen birey tespit edilmiştir.

Holositokrom c-tipi sentaz enziminin azaltılmış bir miktarı, enerji üretme yeteneklerini bozarak hücrelere zarar verebilir. Ek olarak, holositokrom c-tipi sentaz enzimi olmadan, hasarlı hücreler apoptoza giremeyebilir. Bunun yerine bu hücreler, iltihaplanmaya neden olan ve komşu hücrelere zarar veren nekroz adı verilen bir süreçte ölebilir. Erken gelişim sırasında, bu yayılan hücre hasarı, lineer cilt kusurları sendromu ile mikroftalmiye özgü göz ve cilt anormalliklerine yol açabilir.

Üçlü X sendromu (47, XXX veya trizomi X olarak da adlandırılır), bir dişinin her bir hücresindeki X kromozomunun fazladan bir kopyasından kaynaklanır. Üçlü X sendromlu kadınlarda, hücre başına toplam 47 kromozom olmak üzere üç X kromozomu vardır. X kromozomunun ekstra bir kopyası, bazı kızlarda ve kadınlarda uzun boy, gelişimsel gecikmeler, öğrenme sorunları ve diğer özelliklerle ilişkilendirilebilir.

Üçlü X sendromlu bazı dişiler, hücrelerinin yalnızca bazılarında fazladan bir X kromozomuna sahiptir. Bu fenomen 46, XX/47, XXX mozaisizm olarak adlandırılır.

Birden fazla X kromozomu kopyasına (48, XXXX veya 49, XXXXX) sahip dişiler tanımlanmıştır, ancak bu kromozom değişiklikleri nadirdir. Fazladan cinsiyet kromozomlarının sayısı arttıkça, öğrenme sorunları, zihinsel engellilik, doğum kusurları ve diğer sağlık sorunları riski de artar.

Turner Sendromu

Turner sendromu, bir dişinin hücrelerinde bir normal X kromozomu bulunduğunda ve diğer cinsiyet kromozomu eksik veya yapısal olarak değiştiğinde ortaya çıkar. Eksik genetik materyal, doğumdan önce ve sonra gelişimi etkiler ve kısa boy, yumurtalık bozukluğu ve Turner sendromunun diğer özelliklerine yol açar.

Turner sendromlu bireylerin yaklaşık yarısında monozomi X (45, X) vardır; bu, bir bireyin vücudundaki her hücrenin, normal iki cinsiyet kromozomu yerine yalnızca bir X kromozomu kopyasına sahip olduğu anlamına gelir. Turner sendromu, cinsiyet kromozomlarından birinin tamamen eksik olması yerine kısmen eksik olması veya yeniden düzenlenmesi durumunda da ortaya çıkabilir.

Turner sendromlu bazı kadınların sadece bazı hücrelerinde mozaiklik olarak bilinen kromozomal değişiklik vardır. Bazı hücreler olağan iki cinsiyet kromozomuna (iki X kromozomu veya bir X kromozomu ve bir Y kromozomu) sahiptir ve diğer hücreler X kromozomunun yalnızca bir kopyasına sahiptir. X kromozomu mozaisizminin (45, X/46, XX veya 45, X/46, XY) neden olduğu Turner sendromlu kadınlarda mozaik Turner sendromu olduğu söyleniyor.

Araştırmacılar, Turner sendromunun özelliklerinin çoğundan X kromozomundaki hangi genlerin sorumlu olduğunu belirlemedi. Bununla birlikte, kemik gelişimi ve büyümesi için önemli olan SHOX adlı bir gen tanımladılar. SHOX geni cinsiyet kromozomları psödootozomal bölgelerinde yer almaktadır. Bu genin bir kopyasının eksik olması, Turner sendromlu kadınlarda kısa boy ve iskelet anormalliklerine neden olabilir.

Çoğunlukla bir Xq26.3 mikroduplikasyonu olarak adlandırılan kopyalama, kromozomun uzun (q) kolunda q26.3 olarak belirlenmiş bir konumda meydana gelir. Birkaç gen içerebilir, ancak X- LAG’ye neden olmak için yalnızca GPR101 geninin kopyalanması gerekir. GPR101 o hipofiz bezi veya bezden büyüme hormonu salınımı hücrelerin büyümesi dahil olmak düşünülse de gen, fonksiyonu bilinmeyen bir protein yapmak için talimatlar sağlar.

GPR101 geninin çoğaltılması GPR101 proteininin fazlalığına yol açar. Ekstra GPR101 proteininin hipofiz adenomunun veya hiperplazisinin gelişmesine veya aşırı büyüme hormonunun salınmasına nasıl neden olduğu belirsizdir.