Seray Yetkin
Giriş
Kanserde, en büyük anti-tümör immünitesi ve immünoterapi tedavisi düzenleyici, T hücrelerinin (T-reg) bir tümöre sızmasıdır. Bu bağışık, hücreleri genellikle bağıkşıklığa verilen tepkiyi azaltır ve sistemin kanser hücresine etki ederek onu yok etmesini engelleyebilir.
Birmingham’daki Alabama Üniversitesindeki araştırmacı Jianmei Leavenwort, Molecular Cancer dergisinde yayımladığı bir çalışmasında Blimp1 adında bir transkripsiyon faktörünü tanımladığını ve bu transkripsiyon faktörünün düzenleyici tümör filtrelemeden T-reg hücreleri için kritik olduğunu anlattı.
UAB araştırma ekibi, fare modellerinin deri altına implant ettikleri melonoma hücrelerini kullanarak dalaktaki T-reg hücrelerinin miktarına kıyasla, tümörlere sızan T-reg hücre sayısının yüksek miktarda olmasının, Blimp1 transkripsiyon faktörünü ifade ettiğini buldu. Bunun yanı sıra, foliküler düzenleyici T hücresi (TFR hücresi) olarak adlandırılan T-reg hücrelerinin alt kümesinde bir artış gördüler.
Leavenworth, UAB’de bir sinir-omurilik cerrahı. Çalışma arkadaşları, 4. Evre melanoma hastalarının tümörleri metastatik olmayan dokulara kıyasla daha yüksek seviyede Blimp1 ifade eden tümör infiltre edici T-reg ve TFR hücreleri ile de zenginleştiklerini keşfediyor.
Bu, araştırmacıları tümör immünitesini düzenleyen hücrelerdeki Blimp1 ekspresyonunu, incelemeye sevk etti. Bunu bulmak için, wild tipteki T-reg ve TFR hücreleriyle beraber mutant T-reg ve TFR hücrelerini Blimp1 genini silerek incelediler. Blimp1 geninin silinmesiyle geciken tümör büyümesi ve daha yüksek interferon-gama miktarı, tümör nekroz faktörü-alfa ve granzim B seviyelerinin yüksekliği de dahil olmak üzere gelişmiş anti-tümör efektör tepkileri ile gelişmiş tümör kontrolü sağlandığını fark ettiler. Tümör filrelemeyen T-reg hücrelerinin Blimp1 geninin silinmesi gen ekspresyonu profilinde değişiklik yarattı.
İyileştirilmiş tümör kontrolünün bir kısmı, baskılayıcı aktivitenin kaybı ve tümör filtre etmeyen ve Blimp1 geni silinmiş T-reg hücrelerinin, efektör T hücrelerine dönüştürülmesi nedenlerine bağlanıyor. Aynı zamanda, bu iyileştirilmiş tümör kontrolünün bir kısmı, spesifik anti-tümör IgE’nin de dahil olduğu, serum immünoglobulin E veya IgE’deki artışla gösterilen artan anti‑tümör hümoral immüniteden kaynaklanmış olabilir. IgE’nin kanseri fark etmek konusunda immün sistem üzerinde önemli etkisi olduğu düşünülüyor.
Bu iki yeni bulguyu desteklemek için, UAB’deki araştırmacılar, Blimp1 geni silinmiş olan TFR hücrelerinin adaptif transferinin, fare modelinde daha iyi anti-tümör tepkisi göstermesine neden olduğunu buldular. Aynı zamanda, Blimp1 geni silinmiş T-reg hücrelerine sahip fare tümör modellerinden alınan serumları makrofajlara eklendiklerinde, büyük ölçüde serumdaki IgE’ye bağlı olarak makrofajların anti-tümör aktivitesinin arttığı gözlemlendi.
En önemlisi, T-reg ve TFR hücrelerini etkili T hücrelerine dönüştürmek için Blimp1 geninin silinmesi, immünosupresif tümör mikro ortamının gelişmiş bir tümör immünojenisitesi ile immün sistemi uyarıcı bir ortama geri dönüş sağlamasına olanak sağladı. Bu, tümörleri immünoterapiye ve özellikle anti-PD-1 tedavisine duyarlı hale getirdi.
Görsel Kaynak: https://fineartamerica.com/featured/5-car-t-cell-therapy-steve-gschmeissnerscience-photo-library.html
Editör: Ecem Bolat