KCNJ1 Geni Nedir?

İçindekiler

KCNJ1 Geni: Potasyum İçe Doğru Doğrultucu Kanal Alt Ailesi J Üye 1

Normal Fonksiyon

Geniş bir gen ailesine sahip olan KCNJ1 geni potasyum kanallarının üretilmesinde rol oynar. Bu potasyum kanallarında potasyumun pozitif yüklü olan iyonlarını hücrelerin içine ya da dışına taşır. Bu kanallar bu görevin yanında bir de hücrenin elektrik enerji sinyalleri üretmesine ve bu elektrik sinyallerini iletme becerisinde çok önemli bir rol oynar.

KCNJ1 tarafından üretilen bir potasyum kanalının ayırt edici işlevi, proteinlerin bileşenlerine ve vücut içerisindeki konumlarına bağlı olarak değişir. KCNJ1 proteini ile yapılan kanallar ROMK olarak da bilinir ve büyük çoğunlukla böbrek içerisinde bulunur. ROMK, var olan iyonların böbrek hücreleri içine ve hücre dışına hareketini düzenlemek için birlikte çalışan birkaç proteinden biridir. Örnek olarak özellikle, ROMK ile taşınan potasyum iyonlarının, SLC12A1 geninden üretilen başka bir iyon taşıyıcısı olan NKCC2’nin normal işlevi için gereklidir. NKCC2 taşıyıcısı, sodyum klorür tuzu veya NaCl tuzlarını idrardan kan dolaşımına geri emiliminde oldukça önemli bir rol oynar. Bu olay sonucunda tuzun tutulması vücudun sıvı seviyelerini etkiler ve kan basıncının korunması olayında oldukça yardımcı olur.

Genetik Değişikliklere Bağlı Sağlık Koşulları

Bartter Sendromu

Bartter sendromu tip ll sorunu olan kişilerde KCNJ1 geninde yaklaşık birkaç düzine kadar mutasyon tanımlanmıştır. Bozukluğun bu varyasyonu anne karnında doğumdan önce ya da doğduktan kısa bir süre sonra meydana çıkar. Oldukça ciddi veya yaşamı tehdit eden birçok sağlık sorununa sebep olur.

Bu sendromdan sorumlu olan KCNJ1 geni mutasyonlarından bazıları ROMK proteini içerisindeki tek protein yapı taşlarını değiştirir. Meydana gelen bu mutasyonları proteinin hücre zarına ulaşmasını engeller yada ROMK kanalının yeteneği olan potasyum iyonlarını taşıma yeteneğini zarar verecek şekilde değiştirir. KCNJ1 geninden kaynaklı meydana gelen diğer mutasyonlar, proteinlerin yapı taşı olan amino asitleri protein içerisinden tamamen siler veya normal olamayacak derecede kısa ve fonksiyonel olmayan bir ROMK versiyonunun meydana gelmesine neden olur.

İşlevsel ROMK kaybı, NKCC2 proteininin normal faaliyetini etkileyerek oluşan iyonların böbrek hücrelerine taşınmasını önler. Böylelikle, böbrekler normal olan tuzu yeniden işleme alıp ememez ve vücutta oluşan bu fazla tuz idrar yoluyla dışarı atılır. Anormal bir şekilde tuz kaybının olması vücuttaki sodyum, potasyum ve diğer iyonların dengesini bozar. Bu oluşan dengesizlikler Bartter Sendromunun altında yatan temel özelliklerdir.

Diğer Bozukluklar

Yapılan çalışmalar, KCNJ1 geninde bulunan normal varyantların (polimorfizmlerin), farklı bireylerin kan basınçlarındaki versiyonlarını ifade etmeye yardımcı olabileceğini göstermektedir. Nadir olan bazı polimorfizmlerin hipertansiyona karşı koruma sağladığı fark edilmiştir ve araştırmacılar diğer genetik varyantların hipertansiyon riskini arttırabileceğini öne sürmektedir. KCNJ1 geninde oluşan değişiklikler, tuzun kan dolaşımında böbrekler tarafından yeniden emmesi aksiyonunu değiştirerek kan basıncını etkileyebilir.