Akatalazemi

İçindekiler

Tanım

Akatalazemi, katalaz adlı bir enzimin çok düşük seviyeleri ile karakterize olan bir durumdur. Akatalazemili birçok insan, bu durumla ilgili hiçbir sağlık problemi yaşanmaz ve aile üyelerinin etkilenmesiyle teşhis edilir.

Akatalazeminin ilk bildirildiği kişilerin bazıları, ağzında yumuşak doku (kangren) ölümüne yol açan açık yaralar (ülserler) geliştirmiştir. Ağız ülseri ve kangren, akatalazemi ile ortaya çıktığında, durum Takahara hastalığı olarak bilinir. Bu komplikasyonlar, muhtemelen oral hijyendeki gelişmelerden dolayı, daha yeni olan akatalazemi vakalarında nadiren görülür.

Çalışmalar, akatalazemili kişilerin en yaygın diyabet şekli olan tip 2 diyabet geliştirme riskinin arttığını göstermektedir. Akatalazemili kişilerin daha yüksek bir yüzdesi (oranı), genel popülasyona göre tip 2 diyabet hastasıdır ve hastalık daha erken yaşta (otuzlu veya kırklı yaşlarda) gelişme eğilimindedir. Araştırmacılar, akatalazemi’nin diğer yaygın, karmaşık hastalıklar için bir risk faktörü olabileceğini; ancak, az sayıda vaka üzerinde çalışılmıştır.

Sıklık

Tıbbi literatürde 100’den fazla akatalazemi vakası bildirilmiştir. Araştırmacılar, durumun Japonya’da 12.500 kişiden 1’inde, Macaristan’da 20.000 kişiden 1’inde ve İsviçre’de 25.000 kişiden 1’inde meydana geldiğini tahmin ediyor. Diğer popülasyonlarda akatalazemi sıklığı bilinmemektedir.

Nedenler

CAT genindeki mutasyonlar, akatalazemiye neden olabilir. Bu gen, hidrojen peroksit moleküllerini oksijen ve suya parçalayan enzim katalazını yapmak için talimatlar sağlar. Hidrojen peroksit, hücreler içindeki kimyasal reaksiyonlarla üretilir. Düşük seviyelerde, birkaç kimyasal sinyal yolunda rol oynar, ancak yüksek seviyelerde hücreler için toksiktir. Hidrojen peroksit katalaz tarafından parçalanmazsa, ilave reaksiyonlar onu DNA‘ya, proteinlere ve hücre zarlarına zarar verebilecek reaktif oksijen türü adı verilen bileşiklere dönüştürür.

CAT genindeki mutasyonlar, katalaz aktivitesini büyük ölçüde azaltır. Bu enzimin yetersizliği, hidrojen peroksitin bazı hücrelerde toksik seviyelere çıkmasına izin verebilir. Örneğin, ağızda bulunan bakteriler tarafından üretilen hidrojen peroksit yumuşak dokularda birikebilir ve bunlara zarar verebilir, bu da ağız ülserlerine ve kangrene yol açar. Hidrojen peroksit birikimi, pankreastaki beta hücrelerine de zarar verebilir ve bu da kan şekeri kontrolüne yardımcı olan insülin (Görsel 1) bir hormonunu salgılatır. Arızalı beta hücrelerinin, akatalazemili kişilerde tip 2 diyabet riskindeki artışın altında olduğu düşünülmektedir. Bazı kişilerin katalaz aktivitesinin kaybı ile ilgili neden sağlık problemleri olmadığı açık değildir.

Katalaz aktivitesinin azaldığı birçok insan, CAT geninde tanımlanmış bir mutasyona sahip değildir; Bu durumlarda, durumun nedeni bilinmemektedir. Araştırmacılar, diğer genetik ve çevresel faktörlerin de katalaz aktivitesini etkileyebileceğine inanmaktadır.

Kalıtım Modeli

Akatalazemi, otozomal resesif kalıtım modeline (Görsel 2) sahiptir, yani her bir hücrede CAT geninin her iki kopyası da mutasyonlara sahiptir. Genin her iki kopyası da değiştirildiğinde, katalazın aktivitesi normalin yüzde 10’unun altına düşer.

CAT geninin iki kopyasından sadece biri bir mutasyona sahip olduğunda, katalaz aktivitesi yaklaşık olarak yarıya düşer. Katalaz aktivitesindeki bu azalmaya genellikle hipokatalazemi denir. Akatalazemi gibi, hipokatalazemi de genellikle herhangi bir sağlık sorununa neden olmaz.