GLI3 Geni Nedir?

İçindekiler

GLI3 Geni: GLI Ailesi Çinko Parmak 3

Normal Fonksiyon

GLI3 geni, doğum öncesi gelişimde doku ve organ şekillenmesinde yer alan bir aileye mensuptur. GLI ailesindeki proteinler, bu rol için belirli DNA bölgelerine bağlanarak bazı genlerin açık ya da kapalı olmalarının kontrolünü sağlar ve bu eylemden dolayı transkripsiyon faktörleri denir.

Bu ailedeki proteinler, Sonic Hedgehog proteiniyle erken gelişim için gerekli olan bir moleküler yolda işlem görür. Beyin ve uzuv modellenmesi, hücre büyüme ve olgunlaşması gibi olaylarda rol oynar. GLI3, Sonic Hedgehog sinyalleriyle diğer genleri açıp kapatabilir. Gelişim sırasında GLI3’ün hedeflediği genler hala çalışılmaktadır.

Genetik Değişikliklere Bağlı Sağlık Koşulları

Akrokallozal Sendrom

GLI3 genindeki en az iki mutasyon beyin anormallikleri, fazladan parmaklar ve aralıklı gözler gibi özelliklerin bulunduğu bu sendroma sahip kişilerde görülmüştür. Greig sefalopolisindaktili sendromu ile örtüşen bu semptomlar, GLI3 mutasyonlarınan kaynaklı akrokallozal sendrom, bu durumun ciddi bir hali olabilir.

Akrokallozal sendrom nedeni olan mutasyonlar, GLI3 protein amino asitlerini değiştirir hatta işlevini bozar. Hatalı proteinler erken gelişimde ekspresyonu değiştirebilir. GLI3 proteininin beyin modelleme rolü, mutasyonların neden polidaktiliye ve akrokallozal sendrom özelliklerinde anormalliklere yol açtığını açıklayabilir.

Greig Sefalopolisindaktili Sendromu

En az 120 GLI3 mutasyonu, polidaktili, hipertelorizm, geniş alın ve büyük kafa sorunlarıyla karakterize Greig sefalopolisindaktili sendromunda tanımlanmıştır. Az miktarda DNA eklenme veya silinmesi, genin kritik bölgelerinde DNA baz çifti değişiklikleri gibi sorunlara yol açar. Bu duruma kromozom 7 anormallikleri neden olabilir. Bu sendromdaki genetik değişimler, genlerin kopyalarının GLI3 üretmesini engelleyerek erken gelişimde gen ekspresyonunda yer alan protein miktarını yarıya düşürür. Azaltılmış GLI3’ün yol açtığı gelişim bozukluklarının neden ve nasıl olduğu hala belirsizliğini koruyor.

Pallister-Hall Sendromu

GLI3 genindeki 40’ı aşkın mutasyon, polidaktili, beyinde anormal bir büyüme ve bifid epiglot adlı nadir bir durum olan Pallister-Hall sendrom nedenidir. Bu sendroma neden olan çoğu mutasyon, genin orta kısımlarında meydana gelerek protein yapan talimatlarda erken bir durmaya yol açar ve böylece normalden kısa proteinler üretilir. Bu kısa proteinler, normal GLI3 proteinlerinin aksine hedef genleri açıp kapamaz, yalnızca gen ekrspresyonunu baskılar. Embriyonik gelişimi etkileyen ve bozan bu değişikliğin nasıl Pallister-Hall sendromuna yol açtığı belirsizdir.

Diğer Sorunlar

GLI3 genindeki farklı mutasyonlar, akrokallozal sendromu, Greig sefalopolisindaktili sendromu veya Pallister-Hall sendromunun özellikleri olmadan polidaktilisi olan kişilerde görülmüştür. İzole veya nonsendromik olarak tanımlanan bu vakalar, polidaktili başka belirti ve semptomlar olmadan ortaya çıkar. Çeşitli izole polidaktili formları, parmak yanında fazladan bir rakam ile karakterize edilebililen postaksiyel polidaktili A tipi (PAP-A) ve A/B tipi (PAP-A/B) içerir. GLI3 mutasyonları, başparmakların yanında ekstra rakam ve bazı parmaklar arasında cilt kaynaşması ile karakterize preaksiyel polidaktili tip IV (PPD-IV) nedeni olabilir. PPD-IV el veya ayaklardaki diğer pozisyonlarda da ekstra rakamlar içerebilir. PPD-IV ile görülen polidaktili paterni, Greig sefalopolisindaktili sendromuna benzer ve bazı araştırmalar PPD-IV’ün bu sendromun hafif bir formu olabileceğini öne sürer.