Genelleştirilmiş Püstüler Psoriasis

İçindekiler

Tanım

Genelleştirilmiş Püstüler Psoriasis (GPP), sedef adı verilen ciddi bir cilt hastalık şeklidir. GPP ve sedef hastalığının diğer formları anormal inflamasyondan kaynaklanır. İnflamasyon, yaralanma ve yabancı istilacılara (bakteri gibi) verilen normal bir bağışıklık sistemi tepkisidir. Bununla birlikte, inflamasyon anormal ve kontrolsüz olduğunda, vücudun dokularına ve organlarına zarar verebilir. GPP’li bireylerde, cildin geniş bölgelerinin kırmızılaştığı ve iltihaplandığı ve küçük irin dolu kabarcıklar (püstüller) geliştirdiği tekrarlanan bölümler vardır.

Deri problemlerine ateş, aşırı yorgunluk (bitkinlik), kas güçsüzlüğü, artan sayıda beyaz kan hücresi ve vücuttaki diğer iltihap belirtileri (sistemik iltihaplanma) eşlik eder. İnflamasyon sorunları azalıp sıklıkla yeniden ortaya çıkar. Tetikleme çoğu zaman bilinmemekle birlikte nöbetler, enfeksiyon (iltihap), belirli ilaçları bırakma veya kullanmaya başlama, menstrüasyon veya hamilelik ile tetiklenebilir. GPP, tedavi edilmezse yaşamı tehdit edici olabilir.

Etkilenen birçok kişi yalnızca GPP’ye sahip olsa da, bazılarında bu durum ortaya çıkmadan önce veya sonra Psoriasis Vulgaris (PV) adı verilen başka bir cilt durumunun özellikleri ortaya çıkar. Sedefin en yaygın şekli olan PV’li kişilerin vücudunun bazı kısımlarında kırmızı, pullu cilt lekeleri (plaklar) görülür.

Sıklık

Genelleştirilmiş Püstüler Psoriasis , sedef hastalığının nadir şeklidir. Dünya genelinde GPP prevalansı bilinmemekle birlikte, durumun Avrupa’da milyon başına 2 kişiyi etkilediği tahmin edilmektedir. Aynı zamanda bu durum, Japonya’da her yıl yaklaşık 0,6 milyon insanda görülür.

Nedenler

IL36RN ve CARD14 dâhil olmak üzere birçok gendeki mutasyonlar, Genelleştirilmiş Püstüler Psoriasis gelişme riskini arttırır. Bu iki gen, özellikle derideki iltihaplanmanın düzenlenmesinde rol oynayan proteinlerin sentezinde görev alır. IL-36RN geninden üretilen IL-36Ra proteini cilt iltihabını teşvik etmek için sinyal yolaklarını tetikleyen özel proteinlerin aktivitesini bloke eder. GPP ile ilişkili IL36RN gen mutasyonları, ciltteki IL-36Ra proteini miktarını azaltır. IL-36Ra tarafından kontrol edilmediğinde, iltihaplanmayı teşvik eden sinyal yolları olduğundan daha çok aktiftir.

Tersine, CARD14 proteini normal olarak inflamasyon sinyalini açar. GPP ile ilişkili CARD14 gen mutasyonları, CARD14 proteininin aktivitesini artırarak ciltteki kontrolsüz inflamasyon sinyallerine yol açar. Bu sinyal yolaklarının güçlendirilmesi, cilt problemlerine ve GPP’nin sistemik inflamasyon özelliklerine katkıda bulunan anormal reaksiyonlarla sonuçlanır.

IL36RN gen mutasyonları çoğunlukla tek GPP ile ilişkilidir ve sadece PV’ye sahip kişilerde nadiren bulunur. Bu gendeki mutasyonlar, sadece GPP için en yaygın genetik risk faktörü olarak görünmektedir. CARD14 gen mutasyonları hem GPP hem de PV’li kişilerde daha sık bulunsa da, bu gendeki değişiklikler sadece GPP’li kişilerde de bulunmuştur.

GPP’li birçok insan, IL36RN veya CARD14 geninde bir mutasyona sahip değildir. Bazıları tanımlanmamış diğer genlerdeki mutasyonların durumuyla ilişkilendirilebilir. İlişkili genlerden birinde bir gen mutasyonuna sahip olmak, bir bireyin GPP’ye sahip olacağı anlamına gelmez. Araştırmacılar çevresel veya diğer genetik faktörlerin bir bireyin durumu geliştirip geliştirmeyeceğini belirlemede yardımcı olduğundan şüpheleniyor.

Kalıtım Modeli

IL36RN gen mutasyonları ile ilişkilendirildiğinde, Genelleştirilmiş Püstüler Psoriasis riski tipik olarak bir otozomal resesif modelde kalıtılır, yani her bir hücrede genin her iki kopyası da mutasyonlara sahiptir. Otozomal resesif hastalığı olan bir bireyin ebeveynlerinin her biri, mutasyona uğramış genin bir kopyasını taşır.

CARD14 gen mutasyonları ile ilişkilendirildiğinde, Genelleştirilmiş Püstüler Psoriasis riski, otozomal dominant paternde kalıtsaldır; bu, her hücrede değiştirilmiş genin bir kopyasının, bozukluk riskini arttırmak için yeterli olduğu anlamına gelir. Bazı durumlarda, etkilenen bir kişi mutasyonu bir ebeveynden miras alır. Diğer durumlar, gendeki yeni (de novo) mutasyonlardan kaynaklanmaktadır.

IL36RN veya CARD14 geninde mutasyon olan kişiler durumu değil, artan bir Genelleştirilmiş Püstüler Psoriasis riskini miras alır. Bu duruma sahip insanların hepsinde bu genlerden birinde mutasyon olmayabilir ve bu genlerden birinde mutasyonu olan herkes de bu hastalığı geliştirmeyebilir.