FLT3 Geni Nedir?

İçindekiler

FLT3 Geni: FMS ile ilişkili Tirozin Kinaz 3

Normal Fonksiyon

FLT3 geni, reseptör tirozin kinaz (RTKs) protein ailesinin bir parçası olan FMS benzeri Tirozin Kinaz 3 olarak adlandırılan bir proteinin üretimi için gerekli talimatları sağlar. Reseptör tirozin kinazlar sinyalleri hücrenin yüzeyinden içerisine sinyal iletimi şeklinde adlandırılan bir aşama ile aktarır.

FLT3 proteini, FLT3 ligandının (FL) bağlanabileceği belirli hücre tiplerinin dış membranında bulunur. Bu bağlanma FLT3 proteinini aktive eder, ve bu da hücrenin içinde çeşitli sinyal yolaklarında rol alan farklı proteinlerin aktive olmasını sağlar. FLT3 proteini tarafından tetiklenen sinyal yolakları hücrenin yaşamasını, çoğalmasını, bölünmesini ve büyümesini kontrol eden bir çok hücresel işlemi kontrol eder, özellikle de hematopoietik progenitör hücreler olarak adlandırılan kan hücrelerinin başlangıç hallerinde.

Genetik Değişikliklerle İlgili Sağlık Koşulları

Çekirdek Bağlama Faktörü Akut Miyeloid Lösemi

Çekirdek bağlama faktörü akut miyeloid lösemi (CBF-AML), akut miyeloid lösemi adı verilen kan oluşturan doku (kemik iliği) kanserinin bir şeklidir.

Sitogenetik Olarak Normal Akut Miyeloid Lösemi

FLT3 genindeki değişiklikler kan kanserinin bir türü olan sitogenetik olarak normal akut miyeloid lösemi (CN-AML) ile ilişkilidir. AML’nin gelişmesinde büyük kromozomal anormalliklerin de rolü varken, vakaların yaklaşık yarısında bu anormallikler görülmemektedir ve bu vakalar CN-AML olarak sınıflandırılır.

CN-AML ile ilişkili FLT3 gen mutasyonları somatik mutasyon olarak adlandırılır, sadece kanserli hücrelerde bulunurlar ve genetik olarak aktarılamazlar. CN-AML’e sebep olan FLT3 gen mutasyonlarının iki türü vardır. En yaygın olanı, ki CN-AML vakalarının %34’ünden fazlasında bulunur, FLT3 iç ikili duplikasyon (FLT3-ITD) ‘dur. Bu tip mutasyonda, kısa bir DNA sekansı kopyalanır ve direkt olarak asıl sekansın devamındaki yere ilave edilir.

Duplike olmuş DNA sekansı boyut olarak farklı olabilir, ama tüm FLT3-ITD mutasyonları proteinin hücre zarı tarafından tutulan ve juxtamembran olarak adlandırılan bölgesinde değişikliklere yol açar. Değişikliğe uğramış bu bölge FLT3 reseptörünün ve sinyal yolağının FLT3 ligandı olmadan aktive olmasına neden olur. Bu da demektir ki reseptör her zaman aktif halde kalacaktır. Sürekli aktif olan reseptör daima aktif olan sinyallere yol açar ve sinyallerin hep aktif olması da anormal, henüz olgunlaşmamış beyaz kan hücrelerinin kontrol edilemeyen şekilde çoğalmasına yol açar ki bu AML’nin bir nedenidir.

Bir diğer mutasyon tipi ise CN-AML vakalarının yaklaşık %14’ünde görülen FLT3-TKD mutasyonudur. Bu mutasyon sonucu tirozin kinaz bölgesinde bir aminoasit değişir. Değişime maruz kalan en yaygın aminoasit 835 pozisyonundaki asparajindir ve genellikle tirozin ile değişir. Bu mutasyon Asp835Tyr ya da D835Y olarak gösterilir. FLT3-ITD’deki gibi, FLT3-TKD mutasyonları da FLT3 reseptörünün ve sinyalinin daima aktif olması ile sonuçlanır ve AML’ye yol açar.