Ankirin-B Sendromu

İçindekiler

Tanım

Ankirin-B sendromu, kalbin normal ritminin bozulmasıyla ilgili olan çeşitli kalp problemleri ile ilişkili bir hastalıktır (aritmi). Kalp ritmi, kalpte oldukça koordineli olarak hareket eden elektrik sinyalleri tarafından kontrol edilir. Bu hastalıkta ise bu elektrik sinyalinin farklı aşamalarındaki bozulmalar aritmiye sebep olabilir. Buna bağlı olarak da etkilenen bireylerdeki ortaya çıkan kalp sorunları değişiklik göstermektedir.

Bu hastalığa sahip bireyler sinoatriyal (SA) düğümde sorun yaşayabilirler. Sinoatriyal düğüm ise her kalp atışını başlatan elektriksel impulsları üreten bölgedir. Eğer SA düğüm olması gerektiği gibi çalışmaz ise kalp atışı çok yavaş olabilir; bu durum ise bradikardi olarak adlandırılır. Bu hastalığa sahip bireylerin az bir kısmında kalbin atımlar arasında yeniden şarj olması normalden daha uzun sürmektedir; bu durum uzun süreli QT aralığı olarak bilinir. Etkilenen bazı kişilerde, kalbin odaları arasında elektriksel uyarıların iletimi bozulur ve bu durum kalp bloğu olarak bilinen bir soruna neden olabilir. Bu hastalıkta görülen diğer kalp problemleri, kalbin atriyal fibrilasyon/üst odacıklarında ya da ventriküler fibrilasyon/alt odacıklarında düzensiz ve koordine olmayan elektriksel aktiviteyi ve katekolaminerjik polimorfik ventriküler (CPVT) taşikardi olarak adlandırılan anomalliği içermektedir. CPVT durumunda kalp atışındaki artış, ventriküler taşikardi olarak bilinen anormal hızda ve düzensiz kalp atışını tetikleyebilmektedir. Bu hastalığa sahip bireylerde aritmi, bayılma ya da kalp durması ve ani ölüme neden olabilir.

Uzamış QT aralığı ile ilişkili olduğunda, bazen hastalık uzun süreli QT sendromu olarak da adlandırılır. Buna ek olarak aynı gendeki değişikliklerden ek kalp problemleri kaynaklanabileceği için, bu sendrom genellikle ankirin-B sendromunun bir parçası olarak kabul edilir.

Sıklık

Sıklığı bilinmeyen nadir bir hastalıktır.

Nedenler

Ankirin-B sendromu ANK2 genindeki mutasyonların yol açtığı bir hastalıktır. Bu gen, ankirin-B adlı proteinin üretimi için talimat sağlar. Bu protein ise kalp kası hücreleri de dahil olmak üzere birçok hücre tipinde aktif bir proteindir ve iyon kanallarının hücre zarındaki uygun konumlarına yerleştirir. İyon kanalları protein kompleksidir. Bu yapılar yüklü atomları/iyonları hücre zarından taşırlar. Kalpte ise iyon kanalları aracılığıyla iyonların akışı elektrik sinyali üretir. Bu elektrik sinyali kalp atışını kontrol eder ve normal kalp ritmini korur.

Bu gendeki mutasyonlar üretilen proteinde değişikliklere sebep olmaktadır. Böylece protein kalp kası hücrelerinde iyon kanallarını doğru bir şekilde hedefleyemez. Buna bağlı olarak iyon kanallarının kaybı, kalbin normal ritmini değiştiren ve hastalık ile ilişkili kalp rahatsızlıklarına neden olan normal iyon akışını bozar.

Ancak yine de bu gen mutasyonlarına sahip olan herkes bu sendrom ile ilişkili kalp rahatsızlıklarına sahip değildir. Araştırmacılar ise hastalığın gelişiminde rol oynayabilen diğer genlerin ve çevresel faktörlerin olabileceğini düşünmektedir.

Kalıtım Modeli

Otozomal dominant olarak kalıtılan bir hastalıktır. Otozomal dominant olma durumunda ise hastalığın ortaya çıkabilmesi için her bir hücrede mutasyona uğramış olan genin birer kopyasının olmasının yeterli olması durumu söz konusudur. Birçok vakada etkilenen bireylerin anne-babasından biri de hastalığı taşımaktadır.

ANK2 geninde mutasyona sahip olan bazı bireylerin kalp problemlerini hiç geliştirmediği görülmüştür. Bu durum azaltılmış penetrasyon olarak bilinir.