BCR Geni Nedir?

İçindekiler

BCR Geni: BCR, RhoEF ve GTPase Aktive Edici Protein

Normal Fonksiyonu

BCR geni işlevi tam olarak anlaşılmamış bir proteinin üretim emrini verir. Çalışmaların gösterdiğine göre BCR proteini GTPase aktive edici protein (GAP) olarak da etki edebiliyor. GAP proteinleri, hücre içindeki kimyasal sinyal iletiminde önemli bir rol oynayan GTPase olarak bilinen proteinleri inaktive eder. Genellikle moleküler anahtar olarak anılan GTPase işlev açısından kapalı veya açık hale getirilebilir. GTP isimli moleküle bağlandıklarında açık yani aktif halde olurlar, GDP isimli moleküle bağlandıklarında ise kapalı yani inaktif halde olurlar. BCR geninin emriyle üretilen BCR proteini Rac1 olarak bilinen GTPase’i bağlı olduğu GTP’nin GDP’ye dönüşümünü tetikleyerek inaktive eder. Bu işlem sayesinde BCR proteini hücrenin işlevini ve hareketini düzenlemede yardımcı olur.

BCR proteini aynı zamanda bir kinaz olarak hareket edebilir ve bu şekilde de spesifik noktalara fosfat grubu ve oksijen atomları ekleyerek proteinlerin aktvitesini değiştirir. BCR’nin kinaz aktivitesi rolü tam olarak anlaşılamasa da hücre içindeki sinyal iletiminin düzenlenmesinde görevli olması olasıdır.

Genetik Değişikliklerle İlgili Sağlık Koşulları

Kronik Miyeloid Lösemi

Kronik miyeloid lösemi olarak adlandırılan kan oluşturan hücrelerin kanserine sebep olan genetik yer değiştirmeler (translokasyon) içeren BCR genidir. Yavaş ilerlemesi olan bu kanser türü anormal beyaz kan hücrelerinin fazla üretilmesine yol açar. Genişlemiş dalak, kilo kaybı, ateş ve aşırı halsizlik bu durumun belirtilerindendir.

t(9,22) şeklinde gösterilen translokasyon sonucu oluşan ve BCR-ABL1 olarak adlandırılan füzyon geni, kromozom 22’nin BCR geni içeren kısmı ile kromozom 9’un ABL1 genini içeren kısmının birleşmesi sonucu oluşur. Artık anormal durumda olan kromozom 22 (kromozom 9’un bir parçasını içeren ve artık BCR-ABL1 genine sahip kromozom) “ philadelfiya kromozomu ” şeklinde adlandırılır (Figür 1). Bu translokasyon sadece anormal beyaz kan hücrelerinde bulunur ve kişinin hayatı boyunca herhangi bir zaman diliminde meydana gelebilir. Bu tarzda bir genetik değişiklik somatik mutasyon olarak adlandırılır yani kalıtsal değildir.

Anormal füzyon geni tarafından üretilen BCR-ABL1 proteini hücrelerin kendi kendilerini yok etmelerini engeller, büyüme ve bölünmeleri için de sinyaller yollar ki bu durum anormal ve gerekli olmayan bir durumdur. BCR-ABL1 proteini sürekli aktif bir durumdadır ve böylece etkilenmiş kan hücrelerinin büyüme ve bölünmesi kontrol edilemez bir haldedir, sonuç olarak sağlıklı olmayan, anormal hücreler gereğinden fazla üretilir.

Philadelfiya kromozomunun varlığı moleküler terapiler için bir hedef sağlar.

Diğer Kanserler

Yukarıda bahsedilen BCR-ABL füzyon (birleşme) geni aynı zamanda akut lösemiler olarak adlandırılan hızlı büyüme gösteren kan hücrelerinin kansere dönüşmesini de içerir. B-hücre akut lenfoblastik lösemi ve çok nadir olarak akut miyeloid lösemi oranı çocuklarda %5 ve yetişkinlerde %30 olarak bulunmuştur (Figür 2). Kronik miyeloid lösemide olduğu gibi, BCR-ABL1 proteini anormal beyaz kan hücrelerinin büyümesini ve gereğinden fazla üretimini tetikliyor ki bu durum da kansere yol açıyor. Gelişen kan kanserinin türünün, genetik değişikliklere ve mutasyonlara maruz kalan kan hücrelerinin türü tarafından etkilenmesi olası bir durumdur.