Ailesel Atriyal Fibrilasyon

İçindekiler

Tanım

Ailesel atriyal fibrilasyon, kalıtsal olarak kalbin normal ritminde meydan gelen bir bozukluğun adıdır . Atriyal fibrilasyon, kalbin üst odacıklarında (atriyum), kalbin hızlı ve düzensiz atmasına neden olan düzensiz elektrik aktivitesi (fibrilasyon) atakları ile karakterize edilir. Tedavi edilmezse, bu düzensiz kalp ritmi (aritmi) baş dönmesi, göğüs ağrısı, göğüste çarpıntı hissi (palpitasyon), nefes darlığı veya baygınlığa neden olabilir. Atriyal fibrilasyon ayrıca ani ölüm ve felç riskini de arttırır. Atriyal fibrilasyonun zorluğu her yaşta ortaya çıkabilir; bununla birlikte, bu kalp rahatsızlığına sahip olan bazı kişiler bu hastalıkla ilgili sağlık sorunu yaşamayabilirler.

Sıklık

Atriyal fibrilasyon, tekrarlayan aritminin en yaygın tipidir. Amerika Birleşik Devletleri’nde 3 milyondan fazla insan bu hastalıktan etkilenmiştir. Yaş arttıkça, düzensiz kalp ritmi geliştirme riski de buna bağlı olarak artar. Atriyal fibrilasyonun ailesel insidansı (sıklığı) bilinmemektedir; fakat son çalışmalar atriyal fibrilasyona sahip tüm insanların %30’unun ailesinde de bu hastalığın geçmişi olduğunu ortaya koymaktadır.

Nedenler

Bazı genlerdeki değişiklikler tek başlarına atriyal fibrilasyona neden olabilirken, diğer bazı genlerdeki değişiklikler de bir bireyin bu durumu, çevresel faktörler ve yaşam tarzı faktörlerindeki çeşitlilikler ile birlikte geliştirme riskini etkiler. Ailesel atriyal fibrilasyon sıklıkla tek bir gendeki nadir mutasyonların sonucunda ortaya çıkar. Yine de bu vakalar, atriyal fibrilasyonu olan tüm insanların yalnızca küçük bir bölümünü temsil etmektedir.

Ailesel atriyal fibrilasyonla ilişkili olduğu bulunan tek gen, kalp (kardiyak) kas hücrelerinin dış zarında gömülü olan bir kanalın yapımı için gerekli emirleri veren KCNQ1 genidir. Bu kanal, pozitif yüklü Potasyum atomlarının (iyonlarının) hücrenin dışına taşınmasını sağlar. Kalp kaslarında, bu iyon transferi kalbin normal ritmini korumakta kritik rol oynar. Bu keşiften beri, diğer iyon kanalı genlerindeki nadir genetik değişikliklerin ailesel atriyal fibrilasyona neden olduğu belirlenmiştir. İyon kanal genlerindeki mutasyonlar, hücre zarının dışında iyon akışını arttırabilen veya azaltabilen ve kalbin atış hızını değiştirebilen farklılaşmış kanalların üretimine yol açar.

Başka genlerdeki mutasyonların da ailesel atriyal fibrilasyona neden olabileceği bulunmuştur. Bu genlerin bazıları, doğumdan önce kalbin oluşumunu ve gelişimini düzenleyen kardiyak transkripsiyon faktörleri oluşumu için talimatlar sağlar. Diğer genler ‘’sakromer’’ gibi kalbin yapısal unsurlarının yapımı için talimatlar sağlar. Bu yapılar, kalp kasının kasılması ve kalbin pompalama hareketinin oluşumu için önemlidir. Bu iyon kanalı ile ilgili olmayan genlerdeki mutasyonlar da kalp kasının yapısında ve işlevinde çeşitli etkilere sahiptir ve tüm bu durumlar anormal kalp atışına neden olabilir.

Atriyal fibrilasyon vakalarının çoğu, tek bir gendeki mutasyonlardan kaynaklanmamaktadır. Bunun yerine, iki düzineden fazla gende olan nispeten daha yaygın varyasyonlar (polimorfizm) durumu geliştirme olasılığını etkiler gibi görünmektedir. Bu polimorfizmlerin her birinin kişinin üzerinde çok az etkisi vardır ancak bireyler, birlikte oldukça önemli etkileri olan çoklu polimorfizmlere sahip olabilirler. Ayrıca, bu yaygın genetik varyasyonlar, yüksek kan basıncı (hipertansiyon) içeren atriyal fibrilasyon, şeker hastalığı, inme veya atardamarların iç yüzeyinde yağ veya yara benzeri doku birikimi (ateroskleroz) gibi durumlar için risk taşır. Araştırmacılar, genetik değişikliklerin, çevresel etkilerin ve yaşam tarzı gibi faktörlerin oluşturduğu kombinasyonların. bir kişide atriyal fibrilasyon gelişme riskine nasıl katkıda bulunduğunu ortaya çıkarmak için çalışıyorlar.

Kalıtım Modeli

Ailesel atriyal fibrilasyon eğer tek bir gendeki mutasyonlardan kaynaklanıyorsa ( KCNQ1 gibi) otozomal baskın modelde kalıtılır. Otozomal baskın kalıtımda, her hücrede, mutasyona uğramış genin bir kopyasının olması hastalık için yeterlidir. Bu durum için hastalıktan etkilenen birey mutasyonu aynı duruma sahip ebeveynlerinin birinden almış olması gerekir.

Atriyal fibrilasyon riskini arttıran yaygın genetik varyasyonlar da ailelerde nesilden nesile geçebilir. Bu genetik varyasyonlara sahip bireylerin ailelerinde atriyal fibrilasyon geçmişi olabilir, fakat bu vakalarda durumun otozomal baskın modelde kalıtılıp kalıtılmadığı kesin değildir.