Klippel-Trenaunay Sendromu

İçindekiler

Tanım

Klippel-Trenaunay sendromu kan damarlarının, deri ve kas gibi yumuşak dokuların ve kemiklerin gelişimini etkileyen bir rahatsızlıktır. Bu hastalığın 3 karakteristik özelliği vardır: porto şarabı lekesi olarak adlandırılan kırmızı bir doğum lekesi, kemikler ve yumuşak dokuların anormal olarak fazla büyümesi ve damar bozuklukları.

Klippel-Trenaunay sendromuna sahip bireylerin çoğu porto şarabı lekesiyle doğarlar. Bu tip doğum lekeleri, derinin yüzeyine yakın olan küçük kan damarlarının şişmesiyle oluşur. Porto şarabı lekeleri genellikle düzdürler ve renkleri solgun pembeden koyu kestane rengine kadar çeşitlidir. Klippel-Trenaunay sendromuna sahip insanlarda porto şarabı lekesi genellikle bir uzvun bir kısmını kaplar. Etkilenmiş bölge yaşa göre daha açık ya da daha koyu bir hale gelebilir. Ara sıra, bu porto şarabı lekesi kolayca açılıp kanayabilen küçük kırmızı kabarcıklar oluşturur.

Klippel-Trenaunay sendromu, aynı zamanda bebeklikte başlayan yumuşak doku ve kemiklerin anormal olarak aşırı büyümesiyle de ilişkilidir. Genellikle bu anormal büyüme bir uzuvla sınırlıdır ve çoğunlukla bir bacakta görülür. Yine de bu aşırı büyüme kolu ya da nadiren de olsa gövdeyi etkileyebilir ve bu aşırı büyümeye bağlı olarak acı, ağırlık hissi ortaya çıkar. Ve ayrıca etkilenmiş bölgede hareketi azaltır. Eğer bu aşırı büyüme bir bacağın diğerinden daha fazla uzamasına neden olursa bu durum yürümeyle ilgili sorunlara neden olabilir.

Damar bozuklukları ise Klippel-Trenaunay sendromunun üçüncü ana özelliğidir. Bu anormallikler varisli damarları içerir. Varisli damarlar kabarmış ve bükülmüş damarlardır, derinin yüzeyine yakın bulunurlar ve sıklıkla acıya sebep olurlar. Varisli damarlar genellikle üst bacakların ve baldırların yanlarında oluşurlar. Klippel-Trenaunay sendromu olan insanlarda uzuvların derinliklerindeki damarlar da anormal olabilir. Derindeki damarların bozulması, kan pıhtılaşmasının bir türü olan derin ven trombozu (DVT) riskini arttırır. Eğer DVT kan dolaşımı boyunca gider ve akciğerlere yerleşirse, akciğer embolisi olarak bilinen hayati tehlike oluşturan kan pıhtısına sebep olur.

Klippel-Trenaunay sendromunun diğer komplikasyonlarına bakıldığında; selülit adı verilen bir tür deri enfeksiyonu, sıvı artışından kaynaklı şişme (lenfödem) ve anormal kan damarlarında iç kanama sayılır. Daha az yaygın olarak ise bazı el ve ayak parmaklarının birleşmesi (sindaktili) ya da fazla parmak bulunması sayılır.

Sıklık

Klippel-Trenaunay sendromunun, dünya çapında 100,000 kişiden en az 1 kişiyi etkilediği düşünülür.

Nedenler

PIK3CA genindeki mutasyonlar Klippel-Trenaunay sendromuna sebep olur. Bu gen p110 alpha (p110α) proteinin yapımı için talimat sağlar. p110α proteini fosfatidilinositol 3-kinaz (PI3K) enziminin alt birimidir. PI3K, birçok hücre aktivitesi için önemli olan kimyasal sinyalleşmede rol alır. Mesela hücre büyümesi ve bölünmesi, hücrelerin hareketi ve hücre sağ kalımı. Bu işlevler, PI3K’yi vücuttaki dokuların gelişimi için önemli kılar.

Klippel-Trenaunay sendromu ile ilişkili olan PIK3CA gen mutasyonları p110α proteinini değiştirir. Değiştirilmiş alt birim PI3K’yi anormal olarak aktifleştirir. Bu da sürekli olarak hücrelerin büyüyüp çoğalmasına izin verir. Arttırılmış hücre çoğalması kemiklerin, yumuşak dokuların ve kan damarlarının anormal olarak büyümesine neden olur.

Klippel-Trenaunay sendromu, PIK3CA gen mutasyonlarının sebep olduğu birkaç aşırı büyüme sendromlarından bir tanesidir. Megalensefali-kapiller malformasyon sendromu da bunlara dahildir. Bu hastalıklar birlikte PIK3CA-ilişkili aşırı büyüme sendromları olarak bilinir.

Klippel-Trenaunay sendromuna sahip olan herkes PIK3CA geninde mutasyona sahip değildir. Bu yüzden bilinmeyen genlerdeki mutasyonların da bu hastalığa sebep olması mümkündür.

Kalıtım Şekli

Klippel-Trenaunay sendromu düzensiz bir hastalıktır. Yani aile geçmişinde, bu sendrom olmayan bireylerde açığa çıkıyor. Araştırmalar gen mutasyonlarından kaynaklanan bu hastalığın kalıtsal olmadığını gösteriyor. Somatik mutasyon olarak adlandırılan bu genetik değişiklikler doğumdan önce gelişimin erken evreleri boyunca bir hücrede tesadüfen açığa çıkar. Gelişim boyunca hücre bölünüp çoğalmaya devam ettikçe bu mutasyona sahip olan ilk anormal hücreden oluşan hücreler mutasyona sahip olurken diğer hücreler bu mutasyonu içermezler. Genetik mutasyona sahip olan ve olmayan hücrelerin bu karışımı mozayikizm olarak bilinir.