Holt-Oram Sendromu Nedir?

Tanım

Holt-Oram sendromu, vücudun üst bölgelerinde ve kalpte oluşan anormallikler ile tanımlanır. Hasta bireylerin ellerinde ve kollarındaki kemiklerde aşırı büyüme görülür ve el bilek kemiklerinde (karpal kemikler) en az bir bozukluk bulunur. Bu bozukluklar genellikle röntgen ile saptanmaktadır.

Holt-Oram sendromlu bireylerin başparmakları eksiktir veya diğer uzun parmaklara benzeyen başparmakları vardır, ve önkol kemiklerinde az gelişmişlik ya da yoksunluk, üst kolda ve köprücük kemiğinde ise az gelişmişlik görülmektedir.

Bu anormallikler genellikle her iki kol kemiğini de aynı şiddette etkilemektedir. Fakat her iki uzuvda da görülmediği durumlarda sol bölgeler, sağdan daha fazla etkilenir.

Hastaların %75’i kalp anormalliklerinden dolayı hayati tehlikededir. En sık görülen problem ise kalbi sağ ve sol olarak ikiye ayıran bölmedeki (septum) kasta görülür.

Kalp kulakçıkları (üst odacıklarında)  arasındaki septumda oluşan deliğe “arteriyel septal bozukluk” (ASD), kalbin ventrikülleri (alt odacıkları) arasındaki septumda oluşan deliğe ise “ventriküler septal bozukluk” (VSD) adı verilir.

Holt-Oram sendromlu hastalarda kalbin elektrik iletiminde bozukluk vardır. Bu bozukluk bradikardiye (kalp ritminin normalden düşük olması) ve fibrilasyona (kalp kaslarında kasılma bozukluğu) sebep olmaktadır. Kalpteki bu iletim sorunu (ASD ve VSD ile beraber) kalp yetmezliği ortaya çıkarır.

Holt-Oram sendromu, belirtilerinden dolayı Duane-Radial ışın sendromuna benzemektedir, farkları ise çeşitli genlerde meydana gelen mutasyonlardan anlaşılır.

Sıklık

Holt-Oram Sendromu her 100.000 kişide 1 görülür.

Nedenler

Holt-Oram sendromu, TBX5 geninde meydana gelen mutasyonlar sonucu ortaya çıkar. TBX5 geni doğumdan önce üst uzuvların ve kalbin gelişimini sağlayan bir proteinin üretimi için emir verir. En önemli görevlerinden birisi ise kalbi sağ-sol ventrikül/atrium olarak bölmektir. Diğer önemli görevi ise üst bölgedeki kemiklerinin gelişimini sağlamaktır.

Bu gende meydana gelen mutasyonlar, kalbin ve üst vücut bölgelerinin gelişimini engelleyerek Holt-Oram sendromuna sebep olmaktadır.

Kalıtım Modeli

Holt-Oram sendromu, otozomal baskın olarak kalıtılır. Bu da her hücrede genin mutasyonlu bir kopyasının bulunmasının sendroma neden olmak için yeterli olduğu anlamına gelir.

Hastalığın Diğer İsimleri

• Atrio-Dijital Sendromu
• Atriodijital Displazi
• Kardiyak-Uzuv Sendromu
• Kalp-El Sendromu Tip 1
• HOS
• Ventrikül-Radial Sendromu

Kaynak: https://medlineplus.gov/genetics/condition/holt-oram-syndrome/#synonyms

Görsel Kaynak: https://litfl.com/mary-holt/

Editör: Sibel Öncel