FKBP14 Geni Nedir?

İçindekiler

FKBP14 Geni: FKBP Propil İzomeraz 14

Normal Fonksiyon

FKBP14 geni FKBP propil izomeraz 14 olarak adlandırılan ve FKBP22 olarak da bilinen proteinin üretim emrini verir. Bu protein endoplazmik retikulum (ER)’da bulunur, proteinlerin taşınması ve işlenmesinde rol alır. İşlevlerinden biri olarak, ER yeni sentezlenen proteinlerin uygun bir şekilde fonksiyonel olması için gereken 3 boyutlu şekli oluşturabilmek için proteinlerin modifiye edilmesinde ve katlanmasında görevlidir.

FKBP propil izomeraz 14’ün protein katlanmasına yardımcı olduğu düşünülmektedir özellikle de prokolajenlerin katlanması ile. Prokolajenler kolajenlerin öncü molekülleridir ve hücreler arası boşukta (ekstasellüler matriks) bulunurlar, vücut boyunca doku ve organlara güç, destek ve elastikiyet kazandırırlar. Çalışmalar, FKBP14’ün ekstrasellüler matriksin diğer bileşenlerinin işlenmesinde de önemli bir rol oynadığını gösteriyor.

Genetik Değişikliklerle İlgili Sağlık Koşulları

Ehlers-Danlos Sendromu

FKBP14 genindeki mutasyonlar Ehlers-Danlos sendromunun nadir görülen bir türü olan kifoskolyostik tip Ehlers-Danlos sendromuna (kEDS-FKBP14) neden olan bir sebeptir. Ehlers-Danlos sendromu deri, kemik, kan damarları ve bir çok organ ve dokuyu destekleyen bağ dokusunu etkileyen bir grup bozukluklardır.

Kifoskolyostik tip, eklem hareketlerinin alışılmadık şekilde genişlemesi (hipermobilite), zayıf kas tonusu (hipotoni), nefes alışverişini bozabilen şiddetli ve ilerleyen düzeyde omuriliğin eğrilmesi (kifoskolyoz) ve iç kanamaya yol açan kırılgan kan damarları (yırtık) ile karakterize edilir. Kifoskolyostik tip FKBP14 gen mutasyonları ile ortaya çıktığında, hasta bireylerde doğumdan itibaren görülen duyu kaybı ve kas erimesi (atrofi) görülür.

kEDS-FKBP14’e sebep olan FKBP14 geninde en az dört mutasyon bulunmuştur. Her hücrede genin her iki kopyasını da etkileyen bu mutasyonlar, genden küçük bir DNA miktarının silinmesi ya da kopyalanmasına sebep olur. Genetik materyalin eksik veya fazla olması genin fonksiyonel FKBP propil izomeraz 14’ün üretilmesini önler.

Bu proteinin kaybı ER’nin aktivitesini bozar, prokolajenlerin katlanması ve ekstrasellüler matriksin diğer bileşenlerinin işlenmesini de etkiler. Sonuç olarak, ekstrasellüler matriks düzensiz ve bozulmuş bir hal alır ki bu durum vücut boyunca bağ dokuyu zayıflatır ve hastalığın belirti ve semptomlarının ortaya çıkmasına öncülük eder.