in

ÇalışkanÇalışkan

FHL1 Geni Nedir?

FHL1 Geni: Normal İşlev, Sağlık Koşulları ve Diğer İsimler

İçindekiler

FHL1 Geni: Dört Buçuk LIM Domaini 1

Normal Fonksiyon

FHL1 geni, iskelet kaslarında ve kalp kasında önemli olan bir proteinin üç izoformunu yapmak için talimat verir. İzoform, FHL1A veya sadece FHL1 olarak bilinir. Bu izoformdan daha kısa olan diğer iki izoform, FHL1B ve FHL1C olarak adlandırılır.

Üç izoformdan en uyumlu olanı FHL1A’dır. Çalışmalar, kasılma için gerekli kaslardaki sarkomerlerin birleşmesinde FHL1A’nın ve diğer proteinlerin etkileşiminin kritik bir rol oynadığını göstermiştir. Bu etkileşimler kaslardaki kimyasal sinyalleşmede, hücre yapısını sürdürmede ve kas büyümesini etkilemede rol oynar.

FHL1B ve FHL1C izoformları ile ilgili bilgiler çok azdır. FHL1B, çekirdek içerisinde hareket eden hücrelerdeki nükleer kılıfın bir parçasıdır. Bu yapıdaki proteinin işlevi bilinmemektedir. FHL1B ve FHL1C, iskelet ve kalp kasının normal işlevinde rol alıyor olabilir.

Genetik Değişiklikler ile İlgili Sağlık Koşulları

Emery-Dreifuss Kas Distrofisi

FHL1 genindeki en az 7 mutasyon, Emery-Dreifuss kas distrofisine neden olmaktadır. İskelet ve kalp kasını etkileyen bu durum, belirli hareketleri kısıtlayan kontraktür adlı eklem bozulmasına neden olarak; zamanla daha da kötüleşen kas güçsüzlüğüne ve hatta ani ölüm riskine yol açabilir.

Bazı FHL1 mutasyonları, FHL1 amino asit yapısını değiştirirken, bazıları FHL1 geninden DNA ekler veya siler. Bütün mutasyonlar FHL1A izoformunu etkiler. Hatta diğer izoformları da etkileyebilirler.

Yapılan çalışmalar, mutasyonların FHL1 miktarını azalttığını ve proteinin kısa, işlevsel olmayan anormal bir haline yol açtığını göstermiştir. Protein eksikliği, kalp ve iskelet kasının normal işlevini bozar. Bu değişikliklerin kas güçsüzlüğüne ve kalp problemine neden olan kesin mekanizması bilinmemektedir.

Diğer Bozukluklar

Bazı çeşitli bozukluklar da FHL1 mutasyonundan dolayı oluşur. Bunlar, vücut miyopatisinin azalması, X’e bağlı skapuloperoneal miyopati, duruşsal kas atrofisi ve sert omurga sendromunu içerir. Emery-Dreifuss kas distrofisi ile bu durum FHL1 ile ilişkili miyopati olarak bilinir. Bu bozukluklardaki yaygın özellikler; omuzlarda ve alt bacaklarda kas zayıflığı, sert omurga ve kalpte anormalliklerdir. Bozukluklar başlama yaşına, kas güçsüzlüğünün şiddetine ve semptomların ne kadar kötüleştiğine göre farklılık gösterir.

50’nin üzerinde FHL1 mutasyonu, FHL1 ile ilişkili miyopatilerle ilişkilendirilmiştir. Bu mutasyonlar, FHL1 izoformlarının bir kısmını etkiler. Üç izoformu da etkileyen mutasyonlar, yalnızca bir iki izoformu etkileyen mutasyonlardan daha ciddi semptomlara neden olur. Araştırmacılar, FHL1 mutasyonlarının FHL1 ile ilgili miyopatilere yol açtığı olası mekanizmalar önermişlerdir. Bazen mutasyonlar, proteinin işlevsel olmayan versiyonunun üretilmesine veya hiç üretilmemesine yol açar. Bazı mutasyonlar da, kas hücrelerinde kümeler oluşturabilen anormal bir protein versiyonunun üretilmesine neden olabilir. Azalan vücut miyopatisi, X’e bağlı skapuloperoneal miyopati ve sert omurga sendromu olan kişilerde vücudu küçültür. Fakat bu bozuklukların ana özellikleriyle nasıl ilişkili olduğu açık değildir.

Bu Genin Diğer İsimleri

  • bA535K18.1
  • FHL-1
  • FHL1A
  • FHL1B
  • FLH1A
  • dört buçuk Lin11, Isl-1 ve Mec-3 alanları 1
  • KYO-T
  • KYOT
  • LIM protein SLIMMER
  • MGC111107
  • RBMX1A
  • RBMX1B
  • iskelet kası LIM-protein 1
  • SLIM
  • SLIM-1
  • SLIM1
  • SLIMMER
  • XMPMA

Kaynak: https://medlineplus.gov/genetics/gene/fhl1/#resources

Görsel Kaynak: https://www.rcsb.org/3d-view/ngl/2egq

 Editör: Fatih Nejdet MEMİŞ

Ne düşünüyorsunuz?

4 Points
+ Oy - Oy

Bir yanıt yazın

E-posta adresiniz yayınlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir