EZH2 Geni Nedir?

İçindekiler

EZH2 Geni: Zeste 2 Polycomb Baskılayıcı Kompleks 2 Alt Birim Geliştiricisi

Normal Fonksiyon

EZH2 geni “histon metiltransferaz” isimli bir enzim türünün üretimi için emir verir. Histon metiltransferaz histon olarak adlandırılan, kromozoma kendi şeklini kazandıran ve DNA’ya bağlanan yapısal proteinlerin değiştirilmesinde görev alır. Histonlara metil grubunun eklenmesi işlemine metilasyon denir. Histon metiltransferaz normal gelişim için gerekli olan belirli bazı genlerin çalışmasını baskılayabilir. Özellikle de polycomb baskılayıcı kompleks-2 olarak adlandırılan protein grubunu oluşturan EZH2 enzimini. Bu belirli genlerin çalışmasını kapatarak, bu kompleks, olgunlaşmamış bir hücrenin ne tür bir hücre olacağını belirleyen bir aşamada rol alır.

Genetik Değişikliklerle İlgili Sağlık Koşulları

Weaver Sendromu

Weaver sendromlu kişilerde 30’da fazla EZH2 gen mutasyonları tespit edilmiştir. Hastalığın belirgin özellikleri uzun boyluluk, genellikle orta dereceli zihinsel problemler ve karakteristik yüz özellikleridir. Bu yüz özelliklerine örnek olarak geniş alın, mesafeli gözler (hipertelorism), geniş ve düşük yerleşimli kulaklar, gamzeli çene ve küçük altçenedir (mikrognati). Bazı hasta bireylerde geniş kafa boyutu (makrosefali) de görülebilir.

Weaver sendromu ile ilişkili EZH2 gen mutasyonlarının çoğu EZH2 enzimindeki tek bir aminoasitin değişmesine sebep olurken diğer mutasyonlar EZH2 geninden küçük boyular da genetik materyalin silinmesi veya eklenmesine sebebiyet verir ki tüm bu durumlar EZH2 enziminin değişmiş halinin üretilmesine yol açar. EZH2 gen mutasyonlarının Weaver sendromunun karakteristik özelliklerine nasıl sebep olduğu ise henüz net değil.

Kanserler

EZH2 genindeki değişiklikler çeşitli kanser türleri ile ilişkilendirilmiştir, örneğin kan yapıcı dokulardaki kanserler gibi (lösemi ve lenfoma). Bu mutasyonlar EZH2 genine yeni tipik olmayan işlevler kazandırdığı için veya EZH2 enzim aktivitesini arttırdığı için “işlev kazandırıcı” olarak adlandırılırlar. Ek olarak, EZH2 geninin aşırı derecede aktif olması durumu prostat, göğüs ve vücudun diğer kısımlarında kansere neden olur. EZH2 genindeki değişikliklerin hücre bölünmesinin, hücre büyümesinin normal olması gereken düzeyini bozması olasıdır. Bu yüzden de olması gerekenden çok fazla ve kontrolsüz bölünmeyi tetikler ve kansere yol açar.