DHCR24 Geni ve Fonksiyonları

İçindekiler

DHCR24 Geni: 24-Dehidrokolesterol Redüktaz

Normal Fonksiyonu

DHCR24 geni, 24-Dehidrokolesterol Redüktaz adı verilen bir enzimin üretilmesi emrini verir. DHCR24 geni tarafından üretilen bu enzim kolesterol üreten yollarda rol oynar. Kolesterol, hayvanlardan (özellikle yumurta sarısı, et, kümes hayvanları, balık ve süt ürünleri) gelen gıdalardan elde edilebilen mumsu, yağ benzeri bir maddedir. Ayrıca kolesterol vücuttaki çeşitli dokularda da üretilebilir. Örneğin, yiyeceklerden gelen kolesterol beyine ulaşamaz, bu nedenle beyin hücreleri kendi kolesterolünü üretmelidir. Bir kolesterol üretim yolunda 24-dehidrokolesterol redüktaz enzimi, kolesterol üretiminin (sentez) son aşamasında yer alır ve yağ desmosterolünü kolesterole dönüştürür. Farklı bir yolda ise, 24-dehidrokolesterol redüktaz enzimi, yağ lanosterolünü 24,25-dihidrolanosterol adı verilen başka bir yağa dönüştürür. Bu yolların her ikisinin de nihai ürünü kolesteroldür.

Kolesterol normal embriyonik gelişim için gereklidir ve doğumdan önce ve sonra önemli işlevlere sahiptir. Kolesterol, hücre zarlarının ve sinirleri izole eden yağ koruyucu kaplamanın (miyelin) önemli bir bileşenidir. Kolesterol ayrıca doğumdan önce vücudun birçok bölümünün normal gelişimi için kritik olan kirpi sinyal yolunu açmak için belirli proteinlere tutunur. Ek olarak, kolesterol bazı hormonların ve sindirim asitlerinin üretiminde rol oynar.

Genetik Değişikliklere İlişkin Sağlık Durumları

Desmosterolosis

DHCR24 genindeki en az yedi mutasyonun desmosteroloza neden olduğu bulunmuştur. Desmosteroloz, beyin anormallikleri ve gelişimsel gecikme gibi nörolojik problemlerle karakterize edilen ve ayrıca diğer belirti ve semptomları da içerebilen bir durumdur. Bu duruma neden olan mutasyonlar, 24-dehidrokolesterol redüktaz enzimindeki tek bir aminoasit değişikliği ile karakterizedir. Sonuç olarak, enzim aktivitesi azalır ve kolesterol üretimi düşer. Beyin kolesterol için sadece hücresel üretime dayandığından ciddi şekilde etkilenir. Yeterli kolesterol olmadan, hücre zarları düzgün şekilde oluşturulmaz. Sinir hücreleri miyelin tarafından korunmaz ve bu hücrelerin ölümüne yol açar. Ek olarak, kolesterol üretimindeki azalma meydana gelen hücre sayısındaki hızlı artış nedeniyle diğer gelişim dönemlerine göre doğumdan önceki dönemde daha ciddi etkilere sahiptir. Doğumdan önce normal hücre oluşumunun bozulması muhtemelen desmosterolozun ek gelişimsel anormalliklerini açıklar.

Kromozomal Konum

Sitogenetik Konum: 1p32.3, kromozom 1’in 32.3 pozisyonundaki kısa (p) kolu
Moleküler Konum: Kromozom 16 üzerinde 54,849,627 ile 54,887,195 arasındaki baz çiftleri