in

COL6A1 Geni Nedir?

COL6A1 Geni; Fonksiyon, Sağlık Durumları ve Kalıtım Modeli

İçindekiler

COL6A1 Geni: Kolajen Tip VI Alfa 1 Zinciri

Normal Fonksiyonu

COL6A1 geni, hücreleri çevreleyen alanda bulunan esnek bir protein olan tip VI kolajen (bknz. COL4A5 Geni) bileşeninin bir bileşeninin üretilmesi emrini verir. Spesifik olarak, COL6A1 geninden üretilen protein, tip VI kolajen tipindeki alfa (α) 1 (VI) zinciridir. Bu zincir, bir tam tip VI kolajen molekülü üretmek için diğer genlerden üretilen zincirlerle birleşir.

Kolajenler, hücreler arasındaki boşluğu oluşturan ve yapısal destek sağlayan karmaşık bir kafes olan hücre dışı matriste bulunur. Tip VI kolajen, hareket için kullanılan kasları (iskelet kası hücreleri) oluşturan hücreleri ve cilt ve eklemler dahil olmak üzere vücuttaki yapılara güç ve esneklik sağlayan bağ dokusunu oluşturan hücrelerin etrafındaki hücre dışı matris içinde bulunur. Hücre stabilitesi ve büyümesi için hücre dışı matris gereklidir. Araştırma, tip VI kolajeninin, hücre dışı matrisin bir bölümünü oluşturan ince, tabaka benzeri yapılar olan bazal membranları yakındaki hücrelere bağladığını göstermektedir.

Genetik Değişikliklerle İlgili Sağlık Koşulları

Kolajen VI İle İlişkili Miyopati

COL6A1 genindeki mutasyonların, şiddeti değişkenlik gösteren ancak genellikle kas güçsüzlüğü ve kontraktür denilen eklem deformiteleri ile sonuçlanan bir grup hastalık olan kolajen VI ile ilişkili miyopatinin bazı vakalarına neden olduğu bulunmuştur. Bu mutasyonlar, α1 (VI) zincirindeki tek protein yapı bloklarını (amino asitleri) değiştirir. En sık etkilenen amino asit en çok glisin; bu yapı taşındaki değişiklikler α1 (VI) zincirinin yapısını bozar. Diğer mutasyonlar ayrıca α1 (VI) zincirinin yapısını da bozabilir.

COL6A1 genindeki mutasyonlar, tip VI kolajenini farklı şekillerde etkiler. Bazı mutasyonlar, molekülün yapısını ve fonksiyonunu bozsalarda, olgun tip VI kolajen molekülüne dahil edilebilen değiştirilmiş α 1 (VI) zincirlerine yol açmaktadır. Diğer mutasyonlar, birleştirilemeyen değiştirilmiş bir zincirle sonuçlanır. Yine başka mutasyonlar, tip VI kolajen oluşumunu engelleyen herhangi bir fonksiyonel α 1 (VI) zincirinin üretimini önler. Bu COL6A1 gen mutasyonlarının tümü, fonksiyonel kolajen VI moleküllerinin azalmasına veya yokluğuna yol açar. Mutasyonun tipine bağlı olarak kolajen VI ile ilişkili miyopatinin ciddiyetini tahmin etmek zor olsada, genel olarak, daha düşük miktarlarda tip VI kolajen, yaşamda daha erken başlayan daha ciddi belirti ve semptomlara yol açmaktadır.

α1 (VI) zincir yapısındaki veya üretimindeki değişiklikler, artık bazal membrandan hücrelere bağlı olmayan dengesiz bir hücre dışı matrikse yol açar. Sonuç olarak, kas hücrelerinin ve bağ dokusunun stabilitesi giderek azalır, bu da kas zayıflığına, kontraktürlerine ve kolajen VI ile ilişkili miyopatinin diğer belirti ve semptomlarına yol açar.

Kromozomal Konum 

  • Sitogenetik Konum: 21q22.3, 22.3 konumundaki kromozom 21‘in uzun (q) kolu 
  • Moleküler Konum: Kromozom 21 üzerinde baz çiftleri 45,981,749 ile 46,005,049 
Görsel 1: COL6A1 geni kromozomal konum; Genom Dekorasyon Sayfası / NCBI
Görsel: COL6A1 Geni Kromozomal Konum; Genom Dekorasyon Sayfası / NCBI

Bu Genin Diğer İsimleri

  • alpha 1 (VI) chain (61 AA)
  • CO6A1_İNSAN
  • collagen alpha-1(VI) chain
  • collagen type VI alpha 1
  • collagen VI, alpha-1 polypeptide
  • collagen, type VI, alpha 1

Kaynak: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/COL6A1

Görsel Kaynak: https://www.healtheuropa.eu/mother-nature-provides-new-gene-therapy-strategy-to-reverse-disease/95810/

Editör: Meryem Melisa KAR

Ne düşünüyorsunuz?

1 Point
+ Oy - Oy

Bir yanıt yazın

E-posta adresiniz yayınlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir