CLCN5 Geni Nedir?

İçindekiler

CLCN5 Geni: Klorür Voltaj Kapılı Kanal-5

Normal Fonksiyon

CLCN5 geni, klorür voltaj kapılı kanal-5 ve hücre zarları boyunca yüklü atomları (iyonları) taşıyan ClC-5 adlı bir proteinin üretim emrini verir. Özellikle, ClC-5, pozitif yüklü hidrojen atomları (protonlar veya hidrojen iyonları) için negatif yüklü klor atomlarını (klorür iyonları) değiştirir. Bu fonksiyona dayanarak, ClC-5 bir H +/Cl- değiştirici olarak bilinir.

ClC-5 öncelikle böbreklerde bulunur, özellikle proksimal tübüller denilen yapılardadır. Bu yapılar besinleri, suyu ve kan dolaşımından süzülen diğer maddeleri tekrar emmeye yardımcı olur. Böbrekler ihtiyaç duyulan materyalleri kan dolaşımına tekrar emer ve diğer her şeyi idrarla atar.

Proksimal tübül hücrelerinde, ClC-5, endozom denilen özel bölmelere gömülmüştür. Endozomlar, hücre yüzeyinde proteinleri ve diğer molekülleri hücre içerisindeki hedeflerine taşımak için oluşturulur. ClC-5, hidrojen iyonlarını endozomlara ve klorür iyonlarını dışarı taşır, bu da bu bölmelerin uygun asitlik seviyesini (pH) korumasına yardımcı olur. Proksimal tübül hücrelerinin uygun şekilde çalışması için endozomal pH seviyelerinin sıkıca ayarlanması gerekir.

Genetik Değişikliklerle İlgili Sağlık Koşulları

Dent Hastalığı

CLCN5 genindeki yaklaşık 150 mutasyonun Dent hastalığı 1’e neden olduğu bulunmuştur, böbrek yetmezliğine neden olabilecek kronik böbrek hastalıktır. CLCN5 genindeki mutasyonların çoğu anormal derecede kısa işlevsel olmayan ClC-5 sürümü üretimine neden olur veya hücrelerin bu proteinin herhangi birini üretmesini önler. Bir ClC-5 kaybı endozomal pH’nin düzenlenmesini değiştirir, proksimal tübül hücrelerinin tüm fonksiyonunu bozar, proteinleri ve diğer maddeleri kan dolaşımına tekrardan emmelerini önler. Sonuç olarak, proteinler idrar yoluyla kaybolur (tübüler proteinüri). Kalsiyum ve diğer besinlerin kan dolaşımına yeniden emilmemesi kemik bozukluklarına, Dent hastalığı 1 olan kişilerde böbrek taşlarına ve buna bağlı sağlık sorunlarına neden olabilir. Anormal proksimal tübül fonksiyonu sonuçta etkilenen bireylerin çoğunda böbrek yetmezliğine yol açar.