CLCF 1 Geni ve Yapısı

İçindekiler

CLCF1 Geni: Kardiyotrofin Benzeri Sitokin Faktörü 1

Normal Fonksiyonu

CLCF1 geni, kardiyotrofin benzeri sitokin faktörü 1 denilen bir proteinin üretim emrini verir. Bu protein, CRLF1 geninden üretilen sitokin reseptörü benzeri faktör 1 (CRLF1) adı verilen benzer bir proteine eşlik eder. Bu iki protein birlikte, CRLF1/CLCF1 protein kompleksi olarak bilinen yapıyı oluşturur. Bu kompleks, birçok hücre tipinin yüzeyinde bulunan siliyer nörotrofik faktör reseptörü (CNTFR) olarak bilinen reseptör proteinine bağlanır. CRLF1/CLCF1 protein kompleksi CNTFR’ye bağlandığı zaman, hücre gelişimini ve fonksiyonunu etkileyen hücre içi sinyalleşmeyi tetikler.

CNTFR sinyal yolu esas olarak sinir sisteminin gelişimi ve bakımında rol oynar. Sinir hücrelerinin (nöronlar) özellikle de kas hareketlerini kontrol eden sinir hücrelerinin (motor nöronlar) hayatta kalmasını düzenler. CNTRF yolu, sıcaklık değişimi ve diğer faktörlere cevaben terlemeyi düzenleyen ve sempatik sinir sistemi olarak bilinen sinir sisteminin bır kısmında rol alır. Bu sinyal yolu, ter bezlerinin aktivitesini kontrol eden sinir hücrelerinin normal gelişiminde ve olgunlaşmasında kritik görünmektedir.

Çalışmalar CNTFR sinyal yolunun sinir sistemi dışında da fonksiyonlara sahip olduğunu göstermektedir. Vücudun enfeksiyonla savaşmaya yardımcı olan ve bir yaralanma sonrasında doku onarımını kolaylaştıran enflamatuar tepkisine karışabilir. Bu yol, ayrıca kemik dokunun gelişimi ve korunması için önemli olabilir. Ancak, CNTFR sinyalleşmesinin bu süreçlerdeki rolü hakkında çok az şey bilinmektedir.

Genetik Değişikliklere Bağlı Sağlık Koşulları

Soğuğa Bağlı Gelişen Terleme Sendromu

CLCF1 genindeki en az dört mutasyonun, Soğuğa Bağlı Gelişen Terleme Sendromu’na neden olduğu bildirilmiştir; bu, vücut sıcaklığının düzenlenmesi ile ilgili sorunlar ve vücudun birçok bölümünü etkileyen diğer anormallikler ile karakterize nadir bir durumdur. CLCF1 genindeki mutasyonlar sonucu ortaya çıkan bu durumlar CISS2 olarak bilinir.

CLCF1 genindeki mutasyonlar, fonksiyonel olmayan CLCF1 proteinin oluşmasına yol açar. Hasar görmüş bu protein CLRF1 ile etkileşime giremez ve CNTFR sinyal yolunu devre dışı bırakan CNTFR’ye bağlanamaz.

Araştırmacılar CNTFR sinyalleşmesindeki bu bozukluğun, Soğuğa Bağlı Gelişen Terleme Sendromu’nun önemli özelliklerinin altında yatan sebep olduğuna inanıyorlar. Sempatik sinir sistemi gelişimi sırasında bu sinyal yolunun kaybı, olağandışı terleme modelleri ve vücut ısısı regülasyonu ile ilgili problemler dahil olmak üzere, bu durumun özelliği olan anormal terlemeyi açıklamaya yardımcı olabilir. CNTFR yolunun, motor nöron gelişimi ve kemik gelişimine dahil olması, ayırt edici yüz özellikleri, yüz kas güçsüzlüğü ve iskelet anormallikleri dahil olmak üzere bozukluğun diğer belirti ve semptomlarına bazı ipuçları verir. Ancak, CNTFR sinyalizasyon eksikliğinin bu çeşitli özelliklere nasıl yol açtığı hakkında çok az şey bilinmektedir.