CHST3 Geni Nedir?

İçindekiler

CHST3 Geni: Karbonhidrat Sülfotransferaz 3

Normal Fonksiyonu

CHST3 geni, kondroitin 6-O-sülfotransferanz 1 ya da C6ST-1 adı verilen enzimi oluşturulması için gerekli emirleri verir. Enzim, iskeletin gelişimi ve korunması konusunda önemli bir role sahiptir. Özellikle, erken gelişim sırasında iskeletin büyük çoğunluğunu oluşturan sert ve esnek bir doku olan kıkırdağın normal gelişimi için gereklidir. Burunda ve kulağın dış kısmında kalan ve kemiklerin uçlarını korumaya ve örtmeye yarayan kıkırdaklar dışında, kıkırdakların çoğu sonradan kemiğe çevrilir.

C6ST-1 enzimi, kondroitin sülfat proteoglikan adı verilen, kıkırdakta bolca bulunan ve bu dokuya lastiğimsi, jel benzeri kıvamını veren bir molekülü modifiye eder. C6ST-1 enzimi, sülfat adı verilen bir kimyasal grubun bir bileşikten diğerine geçmesine denilen sülfatlama adı verilen bir sürece yardımcı olur. Özellikle enzim, 3-fosfodenil-5’-fosfosülfat (PAPS) adı verilen bir molekülden sülfat alıp kondroitin sülfat proteoglikan üzerindeki özel yerine ekler. Bu moleküllerin sülfatlanması, kıkırdağın oluşumunda kritik bir rol oynar.

Genetik Değişikliklere Bağlı Sağlık Koşulları

CHST3’e Bağlı İskelet Displazisi

CHST3 genindeki en az 24 mutasyon, ilerlemiş kemik ve eklem anormallikleri ile karakterize edilmiş bir durum olan iskelet displazisine sebep olduğu bulunmuştur. Mutasyonların çoğu C6ST-1 enzimindeki proteinlerin yapı taşlarından (amino asitlerden) birini değiştiriyor. Diğer mutasyonlar, enzimin normal olmayan şekilde kısa olarak üretilmesine sebep oluyorlar. Bu genetik değişikliklerin her biri C6ST-1 enziminin aktivitesini engelleyerek ya da saf dışı bırakarak kondroitin sülfat proteoglikanları sülfatlamasına engel olur. Bu moleküllerin arızalı sülfatlanması kemiklerin ve kıkırdağın normal gelişimlerini bozar ve bu da kısa boylulukla, eklem kaymalarıyla ve CHST3 ile ilişkili olan iskelet diplazisinin diğer belirtileri ile sonuçlanır.

Kromozomal Konum

Sitogenetik Konum: 10q22.1, pozisyon 22.1’de, kromozom 10’in uzun kolu (q).
Moleküler Konum: Kromozom 10’daki baz çiftlerinden 71,964,395’den 72,013,562’e.