CHRNE Geni Nedir?

İçindekiler

CHRNE Geni: Kolinerjik Reseptör Nikotinik Epsilon Alt Birimi

Normal Fonksiyonu

CHRNE geni, asetilkolin reseptörü (AChR) proteininin epsilon (ε) bileşeninin (alt birim) üretim emrini verir. AChR proteini, iskelet kası hücrelerinin zarında bulunur ve sinir ve kas hücreleri arasında sinyallenmenin meydana geldiği alan olan nöromüsküler kavşakta kritik bir rol oynar. Hareket için sinir ve kas hücreleri arasındaki sinyal gereklidir.

AChR proteini, her biri farklı bir genden üretilen beş alt birimden oluşur. Alt birimler, hücre zarına taşınmadan önce protein işlemesi ve taşınmasında rol oynayan bir hücre yapısı olan endoplazmik retikulumdaki AChR proteinine birleştirilir. AChR proteininin, doğumdan önce mevcut olan bir cenin tipi ve bir yetişkin tipi olmak üzere iki ana formu vardır. ε alt birimi yalnızca yetişkin AChR proteininde bulunur. Gebeliğin yaklaşık 33. haftasında ε alt birim, yetişkin AChR proteini oluşturmak için gama (γ) alt birimin (sadece fetal AChR’de bulunur) yerini alır.

Genetik Değişikliklerle İlgili Sağlık Koşulları

Konjenital Myastenik Sendromu

CHRNE genindeki 90’dan fazla mutasyonun konjenital miyastenik sendroma neden olduğu
bulunmuştur. Bu mutasyonların çoğu, gendeki bir DNA yapı bloğunu (nükleotit) değiştirir, ancak diğer mutasyonlar DNA’nın küçük bölümlerini ekler veya siler. Bu mutasyonlar değiştirilmiş bir ε alt birimin üretimine yol açabilir. ε alt birimindeki bir değişiklik, AChR protein sinyalinde bir artışa veya AChR protein sinyalinde bir azalmaya neden olur, bu da nöromüsküler kavşakta hücreden hücreye iletişimi engeller.

Azalan sinyal iletimi kas hareketinde bir azalmaya neden olabilir ve zayıflığa neden olabilirken, sinyal iletimindeki artış kas hücrelerine zarar verebilir ve zayıflığa neden olabilir. Sinir ve kas hücreleri arasındaki iletişim problemleri, kas güçsüzlüğü ve emekleme ile yürüme gibi motor becerilerin gelişimini geciktirmek dahil, konjenital miyastenik sendromun belirti ve semptomlarına yol açabilir. CHRNE geninde mutasyonlara sahip bazı kimselerin hastalıktan etkilenen diğer hastalarla karşılaştırıldığında daha yumuşak bir seyri var gibi görünmektedir, çünkü fetal γ alt birim (doğumdan sonra düşük seviyelerde aktif) yetişkin AChR proteinindeki ε alt birim eksikliğini kısmen telafi edebilir.

Kromozal Konum

Sitogenetik Konum: 17p13.2, ki bu 13.2 konumundaki kromozom 17’nin kısa (p) kolu
Moleküler Konum: kromozom 17 üzerinde 4,897,769 – 4,905,019 baz çiftleri