CARD14 Geni Nedir?

İçindekiler

CARD14 Geni: Caspase Takviye Etki Alanı Aile Üyesi 14

Normal Fonksiyon

Bağışıklık sisteminin içerisinde oldukça fazla sayıda sistemi kontrol eden moleküller ve birimler bulunmaktadır. Nükleer faktör-kappa-B (NF-κB) adı verilen bağışıklık sistemi proteini de bu birimlerden bir tanesidir. Nükleer faktör-kappa-B, vücudun bağışıklık yanıtlarını ve iltihaplanma tepkisini kontrol eden genleri düzenleyen proteinler bütünüdür. İltihaplanma, vücudun yaralanma veya zararlı mikroorganizmalara karşı vermiş olduğu normal bağışık sistemi yanıtıdır. Vücudun kendini korumaya alması olarak da düşünülebilir. Apoptoz denilen programlı hücre ölümü mekanizması, vücut için zararlı veya gereksiz olan hücrelerin belli sinyallerle imha edilmesini sağlar. Bazen bu süreç olması gerektiği gibi işleyemez ve sistem bozulabilir. Bundan dolayı NF-κB, olası bir düzensiz apoptoza neden olan belirli sinyallerin sağlıklı hücreleri öldürmesine engel olur , onları korur.

CARD14 geni vücudun çeşitli yerinde bulunur fakat en fazla deride bulunmaktadır. NF-κB sinyallerinin hücrelerin sağ kalımını desteklemede ve bağışıklık yanıtının düzenlenmesinde önemli rolleri vardır.

Genetik Değişiklikler ile İlgili Sağlık Koşulları

Ailesel Pitriyazis Rubra Pilaris

CARD14 geninde meydana gelen en az üç mutasyonun Ailesel Pitriyazis Rubra Pilaris hastalığına neden olduğu bilinmektedir. Bu hastalık nadir kalıtsal cilt durumu olmakla birlikte hastada ince pullarla kaplı bir görünüme , somon renkli deri döküntüsüne neden olmaktadır. Bu mutasyonlar NF-κB’nın fazlaca etkili olmasına neden olur, bunun sonucunda anormal iltihaplanmaya neden olur. Araştırmacılar bu değişimlerin nasıl Ailesel Pitriyazis Rubra Pilarisin belirli özelliklere sahip olmasına yol açtığını bulmaya çalışmaktadır.

Yaygın Püstüler Psoriasis

Araştırmacılar, CARD14 geninde oldukça nadir ve şiddetli olan “psoriasis” adı verilen iltihaplı deri bozukluğuna sebep olabilecek en az üç tane mutasyon tespit etti. Bu bozukluğun oluşturmuş olduğu hastalığa Yaygın Püstüler Psoriasis denmektedir. Halk diliyle “Sedef Hastalığı” olarak adlandırılır. Bu hastalığa sahip olan bireylerde sık sık ciltte kızarıklıklar, ateş ve irin dolu kabarcıklar görülmektedir. Hastalıkta ateşle birlikte bağışıklık sisteminin diğer yanıtları da gelişebilir. Hastalığın seyrindeki ilerlemenin enfeksiyonlar, belirli ilaçların alımı ve hamileliğin tetikleyebileceği düşünülmektedir.CARD14 ilişkili YPP’li çoğu hastada Sedef hastalığının en yaygın görülen formu, kendini kırmızı cilt lekeleriyle gösteren psoriasis vulgaristir.

YPP ilişkili CARD14 gen mutasyonları , NF-κB’yi daha etkin hale getiren değiştirilmiş bir CARD14 proteini oluşmasına yol açar. NF-κB’nin daha etkin hale gelmesi ise vücuttaki iltihabi yanıtı oluşturan genlerin etkisinin daha fazla artması anlamına gelmektedir. Sonuç olarak anormal şekilde gelişen iltihaplanma cilt sorunlarına yol açmaktadır.

CARD14 genindeki mutasyona sahip olan herkeste bu iltihabın yaratmış olduğu etkiler görülmez. Bu duruma eşlik eden genetik ve çevresel etmenler ile hastalığın oluştuğu düşünülmektedir.

Psoriatik Artrit

Diğer Bozukluklar

CARD14 geninde meydana gelen mutasyonlar Sedef hastalığının diğer tiplerinin de oluşmasına neden olabilir. Sedef hastalığına sahip olan aileler incelendiğinde en az iki mutasyona sahip oldukları görüldü.CARD14’ün diğer birkaç nadir tipinin, aile geçmişinin görülmediği bireylerde sedef hastalığı riskinin artmasıyla ilişkili olduğu görülmüştür. Çalışmalar, bu genetik değişikliklerin NF-κB’nin etkisini artırdığını ve bunun da Sedef hastalığının karakteristik bir özelliği olan anormal iltihaplanmaya neden olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, CARD14 gen mutasyonları bu durum için nadir bir risk etmeni gibi görünmektedir.