in

Bloom Sendromu

Bloom Sendromu; Tanım,Sıklık,Nedenleri ve Kalıtım Modeli

İçindekiler

Tanım

Bloom Sendromu, kısa boy, güneşe maruz kaldıktan sonra gelişen bir deri döküntüsü ve büyük ölçüde artmış kanser riski ile karakterize olan kalıtsal bir hastalıktır.

Bloom sendromlu insanlar genellikle doğumdan itibaren hem boy hem de kilo olarak popülasyonun yüzde 97’sinden daha küçüktür ve yetişkinlikte nadiren 150 santimetreyi aşarlar.

Etkilenen kişiler güneşe maruz kalmaya karşı hassas bir cilde sahiptir ve genellikle burun ve yanaklarda kelebek şeklinde bir kızarık cilt yaması geliştirir. Deri döküntüsü, tipik olarak ellerin ve kolların arka kısmı gibi güneşe maruz kalan diğer bölgelerde de ortaya çıkabilir. Küçük, genişlemiş kan damarları kümeleri (telenjiektazi) döküntülerde sıklıkla görülür; telenjiektazlar gözlerde oluşabilir. Diğer cilt özellikleri arasında çevredeki alanlardan daha hafif veya daha koyu olan cilt lekeleri (sırasıyla hipopigmentasyon veya hiperpigmentasyon) bulunur. Bu lekeler, cildin güneşe maruz kalmayan bölgelerinde görülür ve bunların gelişimi döküntülerle ilgili değildir.

Bloom Sendromlu kişilerde kanser riski artar. Herhangi bir kanser türünü geliştirebilirler, ancak kanserler yaşamda genel popülasyonda olduğundan daha erken ortaya çıkar ve etkilenen bireyler genellikle birden fazla kanser türü geliştirir.

Bloom sendromlu bireyler tiz seslere, uzun, dar yüzlere, küçük bir alt çene,  belirgin burun ve kulaklara sahiptir. Diğer özellikler öğrenme güçlüğü, diyabet riskinde artış, kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) ve bebeklik boyunca üst solunum yolları, kulaklar ve akciğerlerde tekrarlayan enfeksiyonlara yol açan hafif bağışıklık sistemi anormalliklerini içerebilir. Bloom sendromlu erkekler genellikle sperm üretmez ve sonuç olarak çocuk yapamazlar (kısırlık). Bu  bozukluğa sahip  olan kadınların genellikle doğurganlığı azalır ve menopozu normalden daha erken yaşta başlar.

Sıklık

Bloom sendromu nadir görülen bir hastalıktır. Tıbbi literatürde, yalnızca üçte biri etkilenen ve yaklaşık üçte biri Orta ve Doğu Avrupa (Aşkenazi) kökenli olarak tanımlanmıştır.

Nedenler

BLM genindeki mutasyonlar Bloom sendromuna neden olur. BLM geni, RecQ helikazları adı verilen  protein ailesinin bir üyesini yapmak için gerekli emirleri verir. Helikazlar, DNA’ya bağlanan ve DNA molekülünün iki sarmal zincirini (çift sarmal) açan enzimlerdir. Bu açılma, hücre bölünmesi için hazırlanan DNA’nın kopyalanması (çoğaltılması), hücre bölünmesi için hazırlık ve hasarlı DNA’nın onarılması dahil olmak üzere hücre çekirdeğindeki birkaç işlem için gereklidir. RecQ helikazları, DNA’nın yapısını ve bütünlüğünü korumaya yardımcı olduklarından “genomun bekçileri” olarak bilinir.

Bir hücre, iki hücre oluşturmak üzere bölünmeye hazır olduğunda, kromozomları oluşturan DNA kopyalanır, böylece her yeni hücre, her bir ebeveynden birer olmak üzere her bir kromozomun iki kopyasına sahip olur. Her bir kromozomdan kopyalanan DNA, hücre bölünmesinin erken aşamalarında birbirine bağlanan kardeş kromatitler adı verilen iki özdeş yapı halinde düzenlenmiştir. Kardeş kromatitler, bu süre zarfında ara sıra kardeş kromatid değişimi olarak bilinen bir işlem olan DNA’nın küçük bölümlerini değiştirirler. Araştırmacılar bu değişimlerin kopyalama işlemi sırasında DNA hasarına bir cevap olabileceğini öne sürüyorlar. BLM proteini, fazla miktarda kardeş kromatid değişiminin önlenmesine yardımcı olur ve ayrıca kopyalama işlemi sırasında DNA’nın stabilitesinin korunmasına yardımcı olan başka işlemlerde yer alır.

BLM gen mutasyonları fonksiyonel BLM proteininin yokluğuyla sonuçlanır. Sonuç olarak, kardeş kromatid değişiminin sıklığı ortalamadan yaklaşık 10 kat daha yüksektir. Bireyin annesinden ve babasından türetilen kromozomlar arasında DNA değişimi de BLM gen mutasyonlarına sahip kişilerde artar. Ayrıca, etkilenen bireylerde kromozom kırılması daha sık görülür. Bu değişikliklerin tümü, normal hücre aktivitelerini bozan ve bu durumla ilişkili sağlık sorunlarına neden olan genetik materyaldeki boşluklar ve kopmalar ile ilişkilidir. BLM proteini olmadan, hücre ultraviyole ışığından kaynaklanan DNA hasarını daha az onarabilir ve bu da güneşe duyarlılığın artmasına neden olur. Hücrelerin kontrolsüz bir şekilde bölünmesine izin veren genetik değişiklikler, Bloom sendromlu kişilerde ortaya çıkan kanserlere yol açar.

Kalıtım Modeli

Bu durum otozomal resesif bir kalıtımla ifade edilir, yani her bir hücredeki genin her iki kopyası da mutasyonlara sahiptir. Otozomal resesif hastalığı olan bir bireyin ebeveynlerinin her biri mutasyona uğramış genin bir kopyasını taşır, ancak bunlar genellikle durumun belirtilerini ve semptomlarını göstermezler.

Bloom Sendromunun Diğer İsimleri

  • Bloom-Torre-Machacek sendromu
  • Bloom sendromu
  • konjenital telenjiektazik eritem (kızarıklık)

Kaynak: https://ghr.nlm.nih.gov/condition/bloom-syndrome

Görsel Kaynak: https://en.wikipedia.org/wiki/Bloom_syndrome

Editör: Elif Berfin KORGAN

Ne düşünüyorsunuz?

1 Point
+ Oy - Oy

Bir yanıt yazın

E-posta adresiniz yayınlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir