BAP1 Kalıtsal Kanser Yatkınlığı Sendromu

İçindekiler

Tanım

BAP1 Kanser Yatkınlığı Sendromu, deri, göz, böbrek ve göğüs, karın ve iç organların dış yüzeylerinde açığa çıkan, belirli tipteki kanserli (kötü huylu) ve kanserli olmayan (iyi huylu) tümörlerin çeşitliliğini arttıran kalıtsal bir hastalıktır. Etkilenen birey bir ya da fazla tipte tümör geliştirebilir ve aynı ailedeki etkilenmiş birey bile birbirlerinden farklı tipte tümörler geliştirebilirler.

BAP1 Tümör Yatkınlığı Sendromu’na sahip olan bazı bireyler, Atipik Spitz Tümörler olarak bilinen, deri üzerinde büyümeler geliştirirler. Bu sendroma sahip olan bireyler, bu tümörlerin birden fazlasına hatta onlarcasına sahip olabilirler. Atipik Spitz Tümörleri genellikle iyi huylu olarak kabul edilir, ancak kanserli olup olmadıkları belirsizdir. Deri kanserleri, ayrıca kutanöz melanom (1*) ve bazal hücreli karsinom (2*) da dahil olmak üzere BAP1 Kanser Yatkınlığı Sendromu ile de ilişkilidir.

Uvea melanom (3*) olarak adlandırılan bir göz kanseri tipi, BAP1 Kanser Yatkınlığı Sendromu’nda en yaygın kanserdir. Her ne kadar uveal melanom genellikle herhangi bir semptom göstermezse de, bu tür kanserli bazı kişilerde bulanık görme vardır; görüşlerinde küçük, hareketli noktalar (yüzer) veya ışık parlaması; baş ağrısı; veya gözün üzerinde görünür bir karanlık nokta olabilir.

BAP1 Kanser Yatkınlığı Sendromu olan insanlar, mezotel kanser olan kötü huylu mezotelyoma (4*) geliştirme riskindedirler. BAP1 Kanser Yatkınlığı Sendromu’yla ilişkilendirildiğinde, kötü huylu mezotelyoma çoğu kez karnı ve karındaki organları çevreleyen zar (periton) üzerinde oluşur. Akciğerlerin (plevra) dış kaplamasında daha az görülür.

4* – Kötü huylu mezotelyomadan etkilenen bölgeler

Şeffaf hücreli böbrek hücreli karsinom adı verilen bir böbrek kanseri formu da durumla ilişkilidir. Araştırmacılar hala, diğer kanser türlerinin BAP1 Kanser Yatkınlığı Sendromu ile ilişkili olup olmadığını araştırıyor.

BAP1 Tümör Yatkınlık Sendromu olan kişilerde ortaya çıktığında, kanserler genç yaşta ortaya çıkma eğilimindedir ve genellikle genel popülasyondaki kanserlerden daha agresiftir. BAP1 Kanser Yatkınlığı Sendromu’ndaki kanserli tümörler vücudun diğer kısımlarına yayılma (metastaz) eğilimindedir. Bu sendroma sahip etkilenmiş bireylerin hayatta kalmaları, bu kanserlerden bir tanesine sahip olan diğer insanlardan genellikle daha kısadır. Yine de, BAP1 Kanser Yatkınlığı Sendromu’nun bir parçası olarak kötü huylu mezotelyumu olan bireylerin, bu sendrom olmadan kanser olan bireylerden daha uzun süre hayatta kaldığı görülür.

Sıklık

BAP1 Kanser Yatkınlığı Sendromu nadir bir durumdur, yaygınlığı bilinmemektedir. Bu duruma sahip 70’ten fazla aile tıbbi literatürde tanımlanmıştır.

Nedenler

BAP1 Kanser Yatkınlığı Sendromu, BAP1 genindeki mutasyonlar sonucunda açığa çıkar. BAP1 proteini bir tümör baskılayıcı olarak işlev görür, yani hücrelerin çok hızlı veya kontrolsüz bir şekilde büyümesini ve bölünmesini önlemeye yardımcı olur. İşlevi, ubikitin adı verilen molekülleri, proteinin aktivitesini ve diğer proteinlerle etkileşimlerini etkileyebilecek belirli proteinlerden (deubikuitinasyon) çıkarmaktır. Ubikitinin uzaklaştırılmasıyla, BAP1 çeşitli hücresel işlevlerin düzenlenmesine yardım eder. BAP1 proteininin hücre büyümesi ve bölünmesi (proliferasyonu), hücre ölümü, hasarlı DNA’nın onarımı ve gen aktivitesinin kontrolünde rol oynadığı düşünülmektedir.

BAP1 genindeki mutasyonlar, normal olarak işlev göremeyen ve erken parçalanabilen değiştirilmiş bir proteinin üretilmesine yol açar. Esasen vücudun her hücresinde bulunan genin bir kopyasında kalıtsal (germline) mutasyona ek olarak, genellikle, veren hücrelerde genin normal kopyasında genellikle genin normal kopyasında görülür. tümörlere yol açar. Beraber, germline ve somatik mutasyonlar, tümör hücrelerinde BAP1 proteinin fonksiyonunu tamamen kaybetmesi sonucu meydana gelir. Bu proteinin işlevindeki bir eksiklik, ubikitinin belirli proteinlerden çıkarılmasını büyük olasılıkla engeller. Her ne kadar BAP1 fonksiyon kaybının BAP1 Tümör Yatkınlık Sendromu’na nasıl yol açtığı tam olarak bilinmemekle birlikte, araştırmacılar normalde BAP1 deubikuitinasyonu ile düzenlenen proteinlerin değiştirilmiş aktivitesinin hücre proliferasyonunu veya hayatta kalmasını teşvik edebileceğini ve tümör oluşumuna neden olabileceğini düşünmektedir.

Çalışmalar, çevresel ve yaşam şekli faktörleri BAP1 Kanser Yatkınlığı Sendromu olan bireylerde gelişen tümör tipinin belirlenmesinde yardımcı olduğunu göstermektedir. Örneğin, asbest’e maruz kalma kötü huylu mezotelyomanın gelişimine katkı sağlar. Asbest, genel popülasyonda kötü huylu mezotelyoma riskini arttırırken, BAP1 gen mutasyonu olan bireylerde risk daha yüksektir. Belirli tümör tiplerinin neden özellikle BAP1 Kanser Yatkınlığı Sendromu’Yla ilişkili olduğu kesin olarak bilinmemektedir.

Kalıtım Modeli

BAP1 Kanser Yatkınlığı Sendromu otozomal dominant bir modelde (5*) kalıtsaldır, yani değiştirilmiş BAP1 geninin bir kopyası bir veya daha fazla tümör geliştirme şansını arttırır. Çoğu vakada, etkilenen kişinin ebeveynlerinden birisinde de bu durum görülür.