ALS2 Geni Nedir?

Alsin rho guanin nükleotid değişim faktörü

Normal Fonksiyonlar

ALS2 geni,  alsin adı verilen bir proteinin üretilmesi için gerekli talimatları üretir. Alsin dokularda yüksek miktarda üretilir ve en yüksek oranda beyinde  bulunur. Bu protein özellikle motor nöronlarda mevcuttur, bu nöronlar beyinde ve spinal kortta bulunan özelleşmiş sinir hücreleridir ve kas hareketlerini kontrol ederler.

Alsin , GTP’yi  GDP’ye dönüştüren  GTPaz isimli çoklu proteinleri aktive eder. GTPazlar hücre bölünmesinde, hücrelerin belirli işlevleri yerine getirmek için olgunlaştığı süreç olan farklılaşmada ve apoptoz adı verilen kontrollü hücre ölümünde rol oynarlar. GTPaz’lar birçok süreçte önemli rollere sahiptirler. Alsin tarafından aktive edilen GTPaz’lar, hücre membranını oluşturan birçok proteinin ve yağların yerlerinin oluşturulmasında, hücre zarından hücre dışına molekül taşınmasında ve sinir iletimi için önemli olan nöronların özelleşmiş yapıları olarak tanımlanan akson ve dendritlerin gelişiminde rol alırlar.

Genetik Değişimlere Bağlı Sağlık Durumları

Amyotrofik Lateral Skleroz

Yenidoğan Başlangıçlı Kalıtsal Spastik Paraliz

ALS2 genindeki en az 20 mutasyonun yenidoğan başlangıçlı kalıtsal spastik paralize sebep olduğu saptanmıştır. Bu rahatsızlık yaşamın ilk iki yılında başlayan, başta kollarda ve bacaklarda giderek artan kas güçlüğüne neden olmaktadır. ALS2  genindeki mutasyonlar alsin üretimi ve talimatlarını değiştirir ve bu sıklıkla kararsız anormal kısalıkta çabuk bozunan alsin üretimi ile sonuçlanır. ALS2 geni mutasyonunun tam olarak nasıl bu rahatsızlığa sebebiyet  verdiği henüz anlaşılamamıştır. Araştırmalar, alsin eksikliğinin ve GTPase fonksiyonlarının kaybedilmesinin ardından endositoz, akson ve dendritlerin gelişmesi gibi, bu durumun karakteristik özelliği olan motor nöronların ilerleyen atrofisine katkıda bulunduğunu göstermektedir

Çocuklarda Görülen Birincil Lateral Skleroz

Araştırmacılar ALS2 genindeki 3 mutasyonun tipik olarak çocukluk dönemimde başlayan yüzde; kollarda ve bacaklarda gittikçe artan kas güçsüzlüğü ile karakterize edilen çocuklara özgü birincil lateral skleroze sebep olduğunu bulmuşlardır. Hastalığa sebep olan mutasyonlardan ikisi nükleotit siler ve diğer mutasyon ise bir nükleotidi yanlış olan bir diğeriyle değiştirir. Bu mutasyonlar alsin üretimi talimatlarını değiştirir. Sonuç olarak hücre tarafından çabuk bozunan ve kararsız ya da fonksiyonunu doğru yerine getiremeyen alsinler üretilir.

İşlevsel alsin proteini kaybının tam olarak nasıl bu rahatsızlığa sebep olduğu henüz anlaşılamamıştır.
Alsin kaybı, hücrelerin içindeki moleküllerin hareketinin bozulmasına neden olabilir veya akson ve dendritlerin gelişimini bozabilir. Araştırmacılar motor nöronların ve uzun aksonlarının hücre gelişimindeki değişikliklere karşı özellikle savunmasız olabileceğini öne sürüyorlar. Sonuç olarak, motor nöron fonksiyonu geriler  ve en sonunda bu sinir hücreleri ölür, bu da çocuklarda görülen birincil lateral sklerozü tetikler.

Kromozomal Yer

Sitogenetik yer:  2q33.1, kromozom 2nin uzun kolunda 33.1 pozisyonunda

Moleküler yer: Baz çifti 201,700,263 den 201,781,172 ye , kromozom 2 üzerinde

Genom Dizayn Sayfası / NCBI

Gen İçin Diğer İsimleri

  • ALS2_HUMAN
  • ALS2CR6
  • ALSJ
  • amiyotrofik lateral sclerosis 2 (juvenile)
  • IAHSP
  • KIAA1563
  • PLSJ

Kaynak: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/ALS2

Ahsen İlkyaz Yumuşak

Ahsen İlkyaz Yumuşak

İnönü Üniversitesi Moleküler Biyoloji Ve Genetik 4.sınıf öğrencisi.

Bir Cevap Yazın

%d blogcu bunu beğendi: