in

EntellektüelEntellektüel ÇılgıncaÇılgınca HavalıHavalı ŞaşkınŞaşkın AğlamaklıAğlamaklı ÇalışkanÇalışkan

Aktif PI3K-Delta Sendromu

Aktif PI3K-Delta Sendromu: Tanım, Sıklık, Nedenleri ve Diğer İsimleri…

İçindekiler

Tanım

Aktif PI3K-delta sendromu, bağışıklık sisteminin bozulmasıyla ilişkilendirilen bir hastalıktır. Bu rahatsızlığı olan kişiler genellikle, virüs ve bakteri gibi patojenleri tanıyan ve enfeksiyonu engellemek için onlara saldıran düşük sayıda beyaz kan hücrelerine (lenfopeni), özellikle de B ve T hücrelerine sahiptir.

Çocukluktan itibaren aktif PI3K-delta sendromu olan insanlar, özellikle akciğerlerde, sinüslerde ve kulaklarda tekrarlayan enfeksiyonlar geliştirir. Zamanla tekrarlayan solunum yolu enfeksiyonları, bronşektazi adı verilen ve soluk borusundan akciğerlere (bronşlara) giden geçitlere zarar veren ve solunum problemlerine neden olan bir duruma yol açabilir. Aktif PI3K-delta sendromu olan kişilerde ayrıca kronik aktif viral enfeksiyonları, yaygın olarak Epstein-Barr virüsü veya sitomegalovirüs enfeksiyonları olabilir.

Aktif PI3K-delta sendromunun diğer muhtemel özelliği beyaz kan hücrelerinin anormal şekilde toplanmasıdır. Bu yığınlar genişletilmiş lenf düğümlerine (lenfadenopati) yol açabilir. Ayrıca beyaz kan hücreleri, genellikle solunum yollarının veya bağırsakların nemli astarında katı kütleler (nodüler lenfoid hiperiplazi) oluşturmak üzere birikebilir. Lenfadenopati ve nodüler lenfoid hiperiplazi gibi rahatsızlıklar kanser ile ilişkilendirilmezken yani kansersizken (iyi huylu), aktif PI3K-delta sendromu bir kanser türü olan B hücreli lenfoma geliştirme riskini arttırır.

Sıklık

Aktif PI3K-delta sendromunun görülme sıklığı bilinmemektedir.

Nedenler

Aktif PI3K-delta sendromu, p110 delta (p110δ) adı verilen bir proteinin yapımı için emir veren PIK3CD genindeki mutasyonlardan kaynaklanmaktadır. Bu protein, hücrelerde sinyal yolaklarını açan “fosfatidilinositol 3-kinaz (PI3K)” adı verilen enzimin bir parçasıdır (alt birimi). PI3K delta adı verilen p110δ alt birimini içeren PI3K versiyonu, özellikle B ve T hücrelerini içeren beyaz kan hücrelerinde bulunur. PI3K delta sinyalizasyonu beyaz kan hücrelerinin büyümesinde ve bölünmesinde (çoğalması) rol oynar ve ayrıca B ve T hücrelerinin, her biri immün sistemde ayrı bir işlevi olan farklı tiplere olgunlaşmasına (farklılaşmasına) yardımcı olur.

Aktif PI3K-delta sendromunda rol alan PIK3CD gen mutasyonları değiştirilmiş bir p110δ proteininin üretimine yol açar. Değiştirilmiş alt birimi içeren bir PI3K delta enzimi anormal bir şekilde açılır (aktif). Çalışmalar aşırı aktif PI3K-delta sinyalinin B ve T hücrelerinin farklılaşmasını değiştirdiğini, enfeksiyonlara cevap veremeyen ve normalden daha erken ölen hücrelerin üretimine yol açtığını göstermektedir. İşlevsel B ve T hücrelerinin eksikliği, bu rahatsızlığı olan kişilerin bakteriyel ve viral enfeksiyonlarla savaşmasını zorlaştırır.

Aşırı aktif PI3K-delta sinyalizasyonu ayrıca bazı etkilenen bireylerde, lenfadenopati ve nodüler lenfoid hiperiplazisine yol açan beyaz kan hücrelerinin  anormal çoğalmasını uyarabilir. Bağışıklık sistemi fonksiyonunun azalmasıyla birlikte B hücresi çoğalmasındaki bir artış, B hücresi lenfomasının gelişmesine katkıda bulunabilir.

Kalıtım Modeli

Bu hastalık koşulu, her hücredeki değiştirilmiş genin bir kopyasının bir bozukluğa neden olmak için yeterli olduğu anlamına gelen otozomal baskın şekilde kalıtsaldır.

Aktif PI3K-Delta Sendromunun Diğer İsimleri

  • APDS
  • İmmün yetmezlik 14
  • Yaşlanan T hücrelerine, lenfadenopatiye ve immün yetmezliğe neden olan p110δ aktive edici mutasyon
  • PASLI

Kaynak: https://ghr.nlm.nih.gov/condition/activated-pi3k-delta-syndrome

Görsel Kaynak: https://www.fi.edu/heart/white-blood-cells

Editör: Meryem Melisa KAR

Ne düşünüyorsunuz?

5 Points
+ Oy - Oy

Bir yanıt yazın

E-posta adresiniz yayınlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir