in

EntellektüelEntellektüel

ABCC6 Geni Nedir?

ABCC6 Geni; Fonksiyonu, Sağlık Durumları ve Kromozomal Konum

İçindekiler

ABCC6 Geni: ATP Bağlayıcı Kaseti C Alt Ailesinin 6. Proteini

Normal Fonksiyonu

ABCC6 geni, çoklu ilaç direnci ile ilişkili protein 6 olarak adlandırılan (MRP6 proteini olarak da bilinir.) proteinin üretilmesi emrini verir.  Bu protein öncelikle karaciğer ve böbreklerde bulunur. Deri mide, kan damarları ve gözler gibi diğer dokularda da az miktarda bulunabilir. MRP6 proteini, molekülleri hücre zarları boyunca taşıyan bir grup protein ailesine aittir fakat MRP6 tarafından taşınan substratlar hakkında çok az şey bilinmektedir.

Bazı çalışmalar MRP6’nın bilinmeyen bir mekanizma yoluyla hücrelerden Adenozin trifosfat (ATP) adı verilen bir molekülün salınımını uyardığını ileri sürmektedir. Bu ATP, adenozin monofosfat (AMP) ve pirofosfat moleküllerine hızla parçalanır. Pirofosfat vücutta kalsiyum (kireçlenme) ve diğer minerallerin (mineralizasyon) birikmesini kontrol etmeye yardımcı olur.

Diğer çalışmalar MRP6’nın, ATP’nin yıkılmasına katılan bir substratı taşıdığını ileri sürmektedir. Bu tanımlanamayan substratın, dokuların mineralizasyonunu önlemeye yardımcı olduğu düşünülmektedir.

Genetik Değişikliklerle İlgili Sağlık Koşulları

Bebeklik Döneminde Genelleştirilmiş Arteriyel Kalsifikasyonu

Bebeklik döneminde genelleştirilmiş arteriyel kalsifikasyonlu (GACI) bireylerde, ABCC6 genlerinde en az 13 mutasyon tanımlanmıştır. Bu hastalık, kalpten kanı vücudun geri kalanına (arterler) taşıyan kan damarlarında anormal kalsifikasyon ile karakterize olan ve hayatı tehdit eden bir rahatsızlıktır. Bu mutasyonların çoğu, aşağıda da tarif edilen psödoksantoma elastikum (PXE) olan kişilerde de tanımlanmıştır. Bu mutasyonlar, üretilmeyen veya işlevsiz bir MRP6 proteinine yol açar.

Düzgün çalışan MRP6 proteinin eksikliğinin GACI’ye nasıl yol açtığı belirsizdir. Bu eksiklik ATP’nin hücrelerden salınımını bozabilir. Sonuç olarak, az miktarda pirofosfat üretilir ve kalsiyum, GACI’den etkilenen kan damarlarında ve diğer dokularda birikir. Alternatif olarak, fonksiyonel MRP6 proteini eksikliği, normalde mineralleşmeyi önleyen ve GACI’nin karakteristik özelliği olan anormal kalsiyum birikmesine sebebiyet veren substratın taşınmasını azaltabilir. Aynı mutasyonların bazı bireylerde ve diğer PXE’li bireylerde, GACI’ye neden sebep olduğu bilinmemektedir.

Psödoksantoma Elastikum

Psödoksantoma elastikum (PXE)’a neden olan 200’den fazla ABCC6 gen mutasyonu tespit edilmiştir. PXE, vücuttaki yapılara kuvvet ve esneklik sağlayan bağ dokularının bir bileşeni olan elastik liflerde, kalsiyum ve diğer minerallerin anormal birikimi ile karakterize edilen bir durumdur. Bu durumda yer alan ABCC6 gen mutasyonları, MRP6 proteininin üretilememesine veya fonksiyonel olmayan formuna yol açar. Birleşik Devletler’deki en yaygın mutasyon, PXE’li kişilerin yaklaşık yüzde 28’inde bulunur ve ABCC6 geninin bir kısmını siler. (Bu mutasyon Ex23_29del olarak yazılmıştır.)

MRP6 proteini fonksiyon kaybının PXE’ye nasıl yol açtığı belirsizdir. GACI’da (yukarıda tarif edildiği gibi) olduğu gibi, bu kayıp ATP’nin salınımını veya normalde mineralleşmeyi önleyen substratın taşınmasını bozabilir. MRP6 fonksiyonu olmadan, kalsiyum ve diğer mineraller deri, göz, kan damarları ve PXE’den etkilenen diğer dokuların elastik liflerinde birikmektedir.

Bu Genin Diğer İsimler

  • ABC34
  • Antrasiklin direnci ile ilişkili protein
  • ARA
  • ATP bağlayıcı kaset  C alt ailesi  (CFTR / MRP), üye 6
  • EST349056
  • MLP1
  • MOAT-E
  • MRP6
  • MRP6_HUMAN
  • Çoklu ilaç direnci ile ilişkili protein 6
  • Multispesifik organik anyon taşıyıcısı-E

Kaynak: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/ABCC6

Editör: Mehdi Koşaca

Ne düşünüyorsunuz?

2 Points
+ Oy - Oy

Bir yanıt yazın

E-posta adresiniz yayınlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir