7q11.23 Tekrarlama Sendromu

İçindekiler

Tanım

7q11.23 tekrarlama sendromu, çeşitli nörolojik ve davranışsal anormalliklere sebep olan bir durumdur. 7q11.23 sendromlu kişilerde tipik olarak yürüme ile emekleme gibi konuşma ve motor becerilerinin gelişiminde aksamalar görülür. Bu sendromdan etkilenen bireyler hayatları boyunca konuşma, yürüme ve ayakta durma becerilerinde zorluk yaşarlar. Bu durumda olan kişiler aynı zamanda zayıf kas tonusuna ve vücudun bir kısmında gerçekleşen istemli hareketlerin, diğer kısmında istemsiz olarak meydana gelmesi gibi anormal hareketlere sahiptir.

7q11.23 tekrarlama sendromuna sahip insanların yaklaşık beşte biri, bu hastalıktan dolayı kasılma nöbetleri geçirir. 7q11.23 tekrarlama sendromunda zihinsel gelişim büyük farklılıklar gösterir. Bu sendroma sahip kişilerin büyük çoğunluğunu ortalama bir zekanın çok daha altındadırlar. Sendromdan etkilenen bireylerin üçte birinde zihinsel engellilik ya da sınır düzeyinde olan zeka seviyesi meydana gelir. Nadir olarak, hastalığa sahip kişilerde ortalama zekanın üzerinde bir zihin gelişimi vardır. Bu sendromla ilişkili olan davranışsal problemler, sosyal fobiler ve belirli durumlarda meydana gelen seçici dilsizlik gibi anksiyete bozuklukları, dikkat eksikliği/ hiperaktivite bozukluğu (DEHB), fiziksel saldırganlık, meydan okuyan davranışlarla birlikte iletişimi ve sosyal etkileşimi etkileyen otistik davranışlardır.

7q11.23 duplikasyon sendromlu bireylerin yaklaşık olarak yarısında, kanı kalpten vücudun diğer kalanına taşıyan kan damarlarında genişleme meydana gelir, ve bu genişleme durumu zaman içinde daha da kötüleşir. Aort genişlemesi, eğer aort duvarı iki tabakaya ayrılır ya da zorla açılırsa, hayati riske yol açan karışıklıklara neden olabilir. 7q11.23 tekrarlama sendromuna sahip kişiler; kafada, arkada, düzleşme ve büyüklük, yüzde ise geniş alın, düz kaşlar ve derin göz çukuruyla birlikte uzun kirpiklere sahip olma gibi bazı karakteristik özellikleri barındırır.

Ayrıca bu kişilerde burun ve üst dudak arasındaki alanın kısalmasıyla sonuçlanan, burun ucunda genişlik ve burun deliklerini ayıran alanın normalden daha düşük duruşu görülebilir. Aynı zamanda ağız tavanındaki kemerde yükseklik ve kulak anormallikleri meydana gelebilir. Bu özellikler, etkilenen bireylerin bazılarında hafif olarak görülebilir ya da hiç bulunmayabilir.

Sıklık

Bu hastalığın görülme sıklığı tahmini olarak 7.500 ila 20.000 kişide bir görülür.

Nedenler

7q11.23 tekrarlama sendromu her bir hücrede bulunan 7. kromozomun uzun kolundaki bir bölgede meydana gelen fazladan kopya yüzünden meydana gelir. Bu bölgeye kritik Williams-Beuren sendromu (WBKSB) bölgesi adı verilir, çünkü bu bölgenin silinmesi Williams sendromu olarak bilinen başka bir bozukluğa neden olur. Bu, 1.5 ila 1.8 milyon DNA baz çifti (Mb) uzunluğundaki bölge içerisinde 26 ya da 28 gen barındırır. Tekrarlanan bölgelerde genlerin fazladan kopyaları, 7q11.23 tekrarlama sendromunun özelliklerinin ortaya çıkmasında katkıda bulunan ELN ve GTF21 genlerini içerir. Araştırmacılar, her bir hücrede bulunan ELN genindeki ekstra kopyanın 7q11.23 tekrarlama sendromundaki aort genişlemesi riskini arttırılabileceği ile ilişkili olduğunu öne sürdü. Bununla ilgili çalışmalar ise GTF2I genindeki ekstra kopyanın bazı davranış bozuklukları ile ilgili olduğunu öne sürdü. Ancak bu bozukluğa yol açan nedenler net değildir. Araştırmacılar tekrarlanan gen bölgelerinde ilave çalışmalar yapıyorlar ancak hiç birinde 7q11.23 tekrarlama sendromundaki net belirti ve semptomlarla ilişkili kesin bir bağlantı yok.

Kalıtım Modeli

7q11.23 tekrarlama sendromu, otozomal baskın bir durum olan, 7. kromozomun bir kopyasının her hücrede bozukluğa neden olacak yeterlilikte tekrar edilmesinden dolayı oluşan bir durum olarak değerlendirilir. Çoğu vaka, yumurta ve sperm üreme hücreleri oluşumu sırasında tekrarlama gerçekleşmesi sonucu meydana gelir. Bu vakalar ailelerinde daha önce bu rahatsızlığın görülmediği durumlarda olur. Vakaların yaklaşık dörtte birinde etkilenen kişide ebeveyninden kalıtılan tekrarlanan bölgrli bir kromozom görülür. Tipik olarak ebeveynlerde, çocuktaki bozukluk tanımlanana kadar tanımlanmamış ve bu tekrarlama ilişkili bazı silik bulgular vardır.